Cell重磅:华人学者带来下一代CAR-T疗法,可让癌症突变无路可逃!

2018-04-27 药明康德 学术经纬

去年,首款CAR-T疗法的获批堪称是癌症治疗历史上的一大里程碑。这类突破性疗法自研发以来,已经催生了一个又一个生命奇迹。首名接受CAR-T疗法的小女孩,至今已5、6年无癌。

去年,首款CAR-T疗法的获批堪称是癌症治疗历史上的一大里程碑。这类突破性疗法自研发以来,已经催生了一个又一个生命奇迹。首名接受CAR-T疗法的小女孩,至今已5、6年无癌。

尽管此类疗法的效果可谓神奇,但它的潜在副作用却一直是个隐患。由于对癌细胞的杀伤力过于强大,并不是所有患者都能承受这一疗法带来的“细胞因子风暴”。为此,研发人员们也一直在寻找让CAR-T疗法变得更加安全有效的手段。

今日,顶尖学术期刊《细胞》上刊登了一项来自波士顿大学(Boston University)Wilson Wong教授团队的重磅研究,它有望带来更为安全有效的CAR-T疗法2.0版。

要理解这项研究的意义,我们得先了解CAR-T疗法是咋回事。传统的CAR-T疗法需要从患者的体内提取出免疫细胞,在体外进行改造,让它们能有效攻击癌细胞。随后,这些T细胞再被输回患者体内,治疗癌症。但研究人员们指出,传统的方法有三大有待提高的地方——靶点过于特异、疗效强度不易控制、以及适应性的缺乏。这三大软肋往往是导致癌症复发的主要原因。


▲研究人员把这款CAR-T疗法称为SUPRA CAR-T(图片来源:《细胞》)

“我们的技术能一下子解决这三大问题。”Wong教授说道。

这项重磅研究的诞生,仅仅在于看待问题的角度不同。一般而言,我们都把CAR-T疗法看作是一类细胞疗法,但Wong教授不这么看:“我们并没有把CAR-T简单看成是杀死癌症的细胞。我把它看成一个抗体,这个抗体会把杀手T细胞拖过来。它的奇妙之处在于,只要CAR-T细胞能得到激活,它就能吸引更多T细胞过来。普通的药物是做不到这一点的。”


▲这款CAR-T疗法从设计理念上有着不同(图片来源:《细胞》)

简单的一个理念转化,带来了CAR-T设计上的巨大改变。与普通CAR-T疗法不同,这群研究人员们带来的新一代CAR(嵌合抗原受体)设计分为两部分,一部分是在T细胞上表达的“通用”受体,另一部分则是单独的“肿瘤”受体。这个设计有一个非常酷的地方,它能够根据肿瘤类型的不同,分配针对不同肿瘤抗原的受体。无论结合的是哪一种抗原,“肿瘤受体”都能随即激活“通用受体”,让T细胞对癌细胞进行攻击。

对比来看,传统的CAR-T通过一次制备,只能针对一种癌症。而这款创新的CAR-T疗法通过一次制备,辅以针对不同抗原的抗体,可以治疗多种类型的癌症!

此类设计最大的亮点,就是可以有效控制癌症的复发。我们知道,癌细胞非常聪明,会不断产生新的突变,让原来能被针对的抗原靶点消失,但同时也会产生新的抗原靶点。传统的CAR-T疗法比较死脑筋,只会认准一个抗原,因此很难应对癌症的演化,而这款2.0 CAR-T疗法则能见招拆招,癌细胞出现什么新抗原,我们就给它新的指示,任凭癌细胞再怎么伪装,也逃不过T细胞的杀招。


▲研究人员也能微调CAR-T疗法的细胞毒性(图片来源:《细胞》)

在安全性上,研究人员也有一道保险。他们设计了一套“抑制”工具,能够阻碍T细胞的激活。更棒的是,这套工具还有“强”、“中”、“弱”三档,可以按需调整CAR-T疗法的强度,在控制疗效的同时,做到对副作用的精确控制。

这样一来,传统CAR-T疗法的特异性、强度、适应性三大不足,都已得到了解决。

那么,这款新一代CAR-T疗法的实际治疗效果究竟如何呢?研究人员们在小鼠中进行了测试。结果表明,和传统的CAR-T疗法类似,这款CAR-T疗法同样能有效地控制癌症。安全性上,它也能根据研究人员们的控制得到精准的微调。

▲这款CAR-T 2.0版同样能有效控制癌症(图片来源:《细胞》)

放眼未来,Wong教授期待CAR-T能成为抗癌的主力军,极大地提高患者的生活质量。“我们希望能有随需随用的CAR-T产品,这样一来就不用为每名患者单独打造CAR-T疗法,这可以降低医疗的成本。”Wong教授评论道。

在这个属于癌症免疫疗法的时代,CAR-T疗法2.0版将带来怎样的变革?我们期待早日在临床试验中得到这个问题的答案。

原始出处:
Jang Hwan Cho, James J. Collins, Wilson W. Wong,et al.Universal Chimeric Antigen Receptors for Multiplexed and Logical Control of T Cell Responses.cell.DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.03.038

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