Int J Cancer：多西他赛+卡铂 vs 表阿霉素+环磷酰胺续贯多西他赛新辅助化疗治疗早期三阴型乳腺癌的疗效对比：多中心随机对照研究(NeoCART)

研究表明，三阴型乳腺癌（TNBC）患者由于缺乏靶向治疗，预后较差。尽管在治疗方面取得了进展，但细胞毒性化疗仍是TNBC的治疗基础。新辅助治疗通常被推荐用于TNBC的治疗。以紫杉烷和蒽环类为基础的新辅助治疗方案已经成为TNBC的标准治疗方案，达到病理完全缓解(pCR)的患者中，可以延长患者总生存期(OS)和无事件生存期(EFS)。提高TNBC的pCR率一直是研究人员关注的重点。铂类药物通过诱导双链DNA断裂攻击癌细胞，而TNBC可能对铂敏感。有研究表明在新辅助化疗方案中加入卡铂可明显提高TNBC患者的pCR率。然而，没有研究评估多西他赛和卡铂联合的新辅助治疗方案对pCR率的影响。因此，来自广东省人民医院的王坤教授开展了NeoCART研究，评估多西他赛+卡铂 vs 表阿霉素+环磷酰胺续贯多西他赛作为新辅助化疗治疗早期三阴型乳腺癌的疗效对比。相关结果发表在International Journal of Cancer杂志上。

NeoCART研究是多中心、随机对照、开放标签、2期临床研究，评估早期TNBC（II-III 期）患者中，多西他赛+卡铂（DCb）vs 表阿霉素+环磷酰胺续贯多西他赛（EC-D）作为新辅助化疗时的疗效对比。主要研究终点为病理完全缓解率（pCR (ypT0/is ypN0)）。

在2016年9月1日至2019年12月31日期间，来自6个参与中心的93例患者被随机分配，其中DCb组有46例患者，EC-D组有47例患者。因为5例患者拒绝治疗排除疗效评估，最终88例患者纳入ITT人群分析，两组均为44例患者。88例患者中位年龄为50岁(19-69岁)。组织学分级为I、II、III的患者分别为1.1%、35.3%、63.6%。76.1%的患者为T1或T2肿瘤，56.8%的腋窝淋巴结呈阳性。在88例患者中，41例接受了生殖系BRCA状态检测，5例(12.2%)有致命突变。术前临床评价DCb组1例(2.3%)病情稳定(SD)， 1例(2.3%)病情进展; EC-D组4例(9.0%) 为SD。DCb组和EC-D组的保乳手术比例分别为36.4%和38.6% (p = 0.826)。

在主要终点分析中，DCb组有27例患者实现了pCR (61.4%， 95% CI 47.0-75.8)， EC-D组有17例患者实现了pCR (38.6%， 95% CI 24.3 - 53.0);差异为22.8%(ORR=2.52,95% CI 2.4-43.1;p non-inferiority= 0.004)，满足非劣效性。同时认为DCb方案优于EC-D方案(p = 0.044，5%的优势幅度)。5例BRCA突变患者的pCR率在DCb组为33.3% (1/3)，EC-D组为100% (p = 0.400)。

             pCR对比

II期患者中，DCb组和EC-D组的pCR率分别为73.3%(22/30)和48.4% (15/31)(95% CI 1.2 48.6; p = 0.046)， III期患者中两组的pCR率分别为35.7%(5/14)和15.4% (2/13)(95% CI -11.5- 52.2; p = 0.384)。

中位随访时间为37个月, DCb组和EC-D组的3年EFS率分布为90.8% (95%CI 82.6–99.8%) 和88.3% (79.2–98.5%) (HR=0.76, 95% CI 0.2–2.84, P = 0.683)；两组的3年OS率分别为92.8%(85.3-100%)和93.1%(85.8 -100%)(HR=0.96,95% CI 0.19 4.76, P =0.959)。获得pCR与有残留疾病的患者相比，EFS和OS明显更高。有和没有pCR的患者3年EFS率分别为97.7% (95% CI: 93.4 100%)和81.2% (95% CI: 70.3 93.9%) (log-rank P = 0.013)；有和没有pCR的患者3年OS率分别为100%和85.6% (75.5 97.1%)(log-rank P = 0.012)。

           EFS和OS率

DCb方案增加了血小板减少的总发生率(20.5%)。在DCb组中，3/4级不良事件包括贫血(4.5%)、血小板减少(2.3%)、中性粒细胞减少(2.3%)、ALT/ AST比值升高(2.3%)、腹泻(4.5%)和呕吐(4.5%)。两组的血小板减少症(3/4级)患病率相似，但3/4级中性粒细胞减少症在EC-D组更为常见。

             不良反应

综上，NeoCART研究表明，多西他赛+卡铂（DCb）较表阿霉素+环磷酰胺续贯多西他赛（EC-D）作为新辅助化疗治疗早期三阴型乳腺癌（TNBC）患者获得更高的pCR率。

原始出处：

Zhang L, Wu ZY, Li J, Lin Y, Liu Z, Cao Y, Zhang G, Gao HF, Yang M, Yang CQ, Zhu T, Cheng MY, Ji F, Li J, Wang K. Neoadjuvant Docetaxel Plus Carboplatin Versus Epirubicin Plus Cyclophosphamide Followed by Docetaxel in Triple-Negative, Early-Stage Breast Cancer (NeoCART): Results from a Multicenter, Randomized Controlled, Open-Label Phase II Trial. Int J Cancer. 2021 Sep 30. doi: 10.1002/ijc.33830. Epub ahead of print. PMID: 34591977.