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【盘点】NEJM 19年3月第二期原始研究汇总

2019-3-18 作者:不详   来源:网络 我要评论0
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【1】利福喷丁联合异烟肼用药一个月预防HIV相关结核

DOI: 10.1056/NEJMoa1806808
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1806808
结核是人类免疫缺陷病毒(HIV)感染患者的主要杀手。预防性治疗有效,但目前的治疗方案受到执行不力和完成率低的限制。研究人员开展了一项随机、开放标签、3期非劣效性试验,在生活在结核高发区或者有潜伏性结核感染证据的HIV感染患者中,比较了每日1次利福喷丁+异烟肼1个月方案(1个月组)和单独异烟肼9个月方案(9个月组)的疗效和安全性。共纳入3000例患者,中位随访时间为3.3年。结果显示,1个月组1488例患者中的32例(2%)和9个月组1498例中的33例(2%)发生了主要终点,发生率分别为0.65/100人-年和0.67/100人-年(1个月组的率差,0.02/100人-年;95%置信区间上限,0.30)。1个月组6%的患者和9个月组7%的患者发生了严重不良事件(P=0.07)。与9个月组相比,在1个月组中,完成治疗的患者百分比显著较高(97% vs. 90%,P<0.001)。表明在HIV感染患者的结核预防中,利福喷丁+异烟肼1个月治疗方案不劣于单独异烟肼9个月治疗方案。在1个月组中,完成治疗的患者百分比显著较高。

【2】自然流产后的手术前预防性使用抗生素的随机试验

DOI: 10.1056/NEJMoa1808817
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1808817
一些自然流产病例需要通过外科手术清除残留的妊娠产物。预防性使用抗生素可降低盆腔感染风险,而盆腔感染是该手术的重要并发症,尤其是在缺乏医疗资源的国家。研究人员开展了一项双盲、安慰剂对照、随机试验,研究在缺乏医疗资源的国家,发生自然流产的妇女和青少年在为了完成流产而实施手术前预防性使用抗生素可否减少盆腔感染。我们将患者随机分组,术前分别接受400 mg口服多西环素联合400 mg口服甲硝唑单剂给药或外观相同的安慰剂单剂给药。在马拉维、巴基斯坦、坦桑尼亚和乌干达纳入了3412例患者。共有1705例患者被分配接受抗生素治疗,1707例患者被分配接受安慰剂治疗。在抗生素组和安慰剂组中,盆腔感染风险分别为4.1%和5.3%。根据最初的严格标准,盆腔感染的诊断率分别为1.5%和2.6%。不良事件无显著组间差异。表明根据实用性广义标准中的定义,与安慰剂相比,自然流产后的手术前预防性使用抗生素未显著降低盆腔感染风险。

【3】bempedoic acid降低低密度脂蛋白胆固醇的安全性和疗效

DOI: 10.1056/NEJMoa1803917
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1803917
短期研究已经表明,bempedoic acid(ATP柠檬酸裂合酶抑制剂)可降低低密度脂蛋白(LDL)胆固醇水平。在对按照指南建议接受他汀类药物治疗的高胆固醇血症患者开展的长期研究中,bempedoic acid的安全性和疗效数据有限。研究人员对患动脉粥样硬化性血管疾病、杂合子型家族性高胆固醇血症或同时患这两种疾病的患者开展了一项随机、对照试验。纳入接受最大耐受剂量他汀类药物治疗(使用或不使用其他降脂疗法)的情况下LDL胆固醇水平至少为70 mg/dL的患者。以2:1的比例将患者随机分组,分别接受bempedoic acid或安慰剂治疗。共纳入了2230例患者,其中1488例被分配接受bempedoic acid治疗,742例被分配接受安慰剂治疗。基线时的平均(±SD)LDL胆固醇水平为103.2±29.4 mg/dL。在干预期间,两组的不良事件和严重不良事件发生率无显著差异,但bempedoic acid组中导致终止治疗的不良事件和痛风发生率均高于安慰剂组。第12周时,bempedoic acid使平均LDL胆固醇水平降低了19.2 mg/dL,相对于基线变化了-16.5%。不论背景他汀类药物治疗的强度如何,安全性和疗效结果均一致。表明在这项为期52周的试验中,最大耐受剂量他汀类药物治疗加用bempedoic acid与加用安慰剂相比,未增加全部不良事件的发生率,并且显著降低了LDL胆固醇水平。

【4】ACLY和血管疾病的孟德尔随机化研究

DOI: 10.1056/NEJMoa1806747
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1806747
ATP柠檬酸裂合酶是3-羟基-3-甲戊二酸辅酶A还原酶(HMGCR)上游胆固醇生物合成途径中的一种酶,而HMGCR是他汀类药物的靶点。基因抑制ATP柠檬酸裂合酶是否与有害结局相关尚不清楚,在低密度脂蛋白[LDL]胆固醇水平的每单位降幅下,是否与基因抑制HMGCR具有相同的效应亦不清楚。研究人员构建了由ATP柠檬酸裂合酶(ACLY)和HMGCR编码基因的独立遗传性变异体组成的基因评分,以创建分别模拟ATP柠檬酸裂合酶抑制剂和HMGCR抑制剂(他汀类药物)效应的工具。然后我们比较了这些基因评分与血脂水平、脂蛋白水平以及心血管事件和癌症风险之间的关联。共有654,783例参与者纳入研究。ACLY和HMGCR评分与相似的血脂和脂蛋白水平变化模式相关,并且LDL胆固醇水平每降低10 mg/dL,两个评分对心血管事件风险产生的效应相似。不论是对ATP柠檬酸裂合酶的终生基因抑制,还是对HMGCR的终生基因抑制,均与癌症风险增加无关。表明模拟ATP柠檬酸裂合酶抑制剂和他汀类药物效应的基因变异体似乎通过相同的作用机制降低血浆LDL胆固醇水平,并且在LDL胆固醇水平的每单位降幅下,两者对心血管疾病风险的效应相似。



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