张艳桥教授：信迪利单抗收获第6项新适应证，晚期胃癌一线治疗利刃出鞘

2022年6月24日，继近期食管癌一线适应证获批后，信迪利单抗再传捷报，成功获批胃癌一线治疗适应证，这是自2018年信迪利单抗上市以来在霍奇金淋巴瘤、肺癌、肝癌、食管癌、胃癌5大癌种的第6项适应证。信迪利单抗在免疫治疗领域的不断探索与深耕，为我国恶性肿瘤的治疗，特别是消化道肿瘤的治疗作出了重要贡献。为此，我们特别邀请到哈尔滨医科大学附属肿瘤医院的张艳桥教授，就信迪利单抗胃癌适应证获批对我国胃癌治疗临床实践的影响进行分享。

张艳桥 教授

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 副院长

中国抗癌协会肿瘤大数据与真实世界研究委员会主任委员

中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会副主任委员

CSCO 结直肠癌专业委员会副主任委员

CSCO 胃癌专业委员会副主任委员

CSCO 临床研究专业委员会副主任委员

中国医师协会外科分会MDT指导委员会副主任委员

国际肝胆胰协会中国分会转移性肝癌专业委员会 副主任委员

中国抗癌协会胃癌专业委员会常委

中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会常委

中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会常委

中国抗癌协会肿瘤标志物专业委员会常委

中国抗癌协会精准医学专业委员会常委

中国抗癌协会理事

深耕消化道肿瘤免疫治疗，信迪利单抗斩获胃癌一线适应证

张艳桥教授：在消化道肿瘤领域，信迪利单抗继成功获批肝癌、食管鳞癌一线治疗适应证后，又成功获批胃癌一线治疗适应证。可以说信迪利单抗对于消化道肿瘤的治疗贡献巨大，其在肝癌、食管癌和胃癌领域的多项关键性研究获得阳性结果，令人印象深刻，此为其一。其二，基于临床经验来看，相较于食管癌，胃癌治疗中免疫检查点抑制剂的疗效与PD-L1的表达相关性更强，部分PD-L1表达较低的患者很难获益^[1]。而信迪利单抗胃癌一线适应证的获批毫无疑问将对中国胃癌临床实践产生影响：信迪利单抗价格亲民，其关键性Ⅲ期研究ORIENT-16结果积极^[3]，且其对PD-L1表达水平没有太多要求，在PD-L1检测不可及，甚至在病理组织不足而无法再检测的情况下，在临床中也可以应用信迪利单抗联合化疗方案。

全人群显著获益，ORIENT-16研究开启中国晚期胃癌一线治疗新篇章

张艳桥教授：首先，ORIENT-16研究是我国第一个证实免疫联合化疗一线治疗晚期胃癌全人群显著获益的随机双盲Ⅲ期临床研究^[2]。众所周知，我国胃癌患者在遗传背景上与国外人群不同，而ORIENT-16研究作为中国人自己的研究，入组患者均为中国人群，因而对中国的临床应用参考性更强。第二，我国胃癌患者以晚期居多，更需要晚期胃癌一线治疗方案，ORIENT-16研究的成功使得更多胃癌患者有机会应用免疫治疗并从中受益。第三，ORIENT-16研究中大部分患者（超过90%）为转移疾病状态，70%以上的患者PS评分为1，体力状况相对较差^[2]，符合临床实践中大多数胃癌患者的基本状况。第四，不论PD-L1的表达水平如何，信迪利单抗联合化疗方案均显示出良好的生存获益。以上便是我认为ORIENT-16研究中值得大家关注的亮点。

解民忧纾民困，消化道肿瘤实力赢家前景无限民忧纾民困，

张艳桥教授：自2018年上市以来，信迪利单抗已经成功获批霍奇金淋巴瘤、肺癌、肝癌、食管癌、胃癌5大癌种的6项适应证。就消化道肿瘤领域而言，信迪利单抗在临床上的用量大且广泛。总体而言，信迪利单抗的整体耐受性良好^[2]，且目前已纳入医保，价格上也更为经济。信迪利单抗在多个瘤种中发展迅速，为我国消化道肿瘤的治疗作出了重要贡献。众所周知，我国食管癌、胃癌每年的新发病例数约占全球新发病例数的一半，而食管癌、胃癌和肝癌的死亡例数更是高居我国各类恶性肿瘤中的前五位^[3，4]，信迪利单抗相关适应证的获批，为我国大部分常见消化道肿瘤患者的治疗带来了新生机，意义重大。

对于信迪利单抗在胃癌领域中的未来发展，需要也值得更多探索。由于胃癌的异质性非常强，目前PD-1抑制剂有效率仍有进一步提高的空间，未来PD-1抑制剂与双抗等药物的联合探索或是一个很好的发展方向。

助力基层医生研究解读，惠及更多胃癌患者助力基层医生研究

张艳桥教授：目前，信迪利单抗在我们中心的应用已较为广泛，如今其又获批胃癌一线治疗适应证获批，为了让更多患者获益，还需不断进行临床研究结果的解读工作，尤其是让基层医生能够更好地理解相关临床研究特点，并利用其研究结果指导临床实践。目前，很多基层医生工作并未细分瘤种，不仅从事消化道肿瘤的治疗，还需从事肺癌、乳腺癌等肿瘤的诊治，因而基层医生对消化道肿瘤的关注度相对不高，此时便需要展示出更多消化道肿瘤临床研究的声音，通过研究解读和实例介绍，让医生更好地了解信迪利单抗及其临床研究，以更好地助力临床。

降低不良反应，ORIENT-16研究优化免疫联合化疗方案应用低不

张艳桥教授：既往免疫联合化疗常规进行8个周期的治疗，但在ORIENT-16研究中则是联合方案应用6个周期，再采用信迪利单抗+单药化疗进行维持^[2]。我认为这一设计非常好，其可以减少化疗的不良反应，同时减少化疗毒性作用对免疫系统的损害。基于ORIENT-16研究，未来在临床中考虑免疫联合治疗时，则可以根据患者的身体情况选择6个周期或是8个周期。在维持治疗上，ORIENT-16研究维持治疗的时间为2年。我认为在患者经济条件允许且不良反应可控的情况下，可建议持续维持2年时间。除非因经济原因或疫情原因，不得不中断。就免疫治疗的优势而言便是其获益的持久性。对于免疫相关不良反应的处理，若患者发生3级以上的免疫治疗相关不良反应，则在临床应用时需要慎重，根据其分类不同，采取不同的措施。通常免疫性肝炎、肾炎相对容易处理，但对于免疫性肺炎务必引起重视。

参考文献

[1]韦炜,蒋敬庭,吴昌平.胃癌中PD-L1的表达及PD-1/PD-L1抑制剂应用研究进展[J].临床检验杂志,2017, 35(5):363-365.

[2] XU JM, JIANG HP,PAN YY,et al.Sintilimab plus chemotheray(chemo) versus chemo as the first-line treatment for advanced gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) adenocarcinoma(ORIENT-16)[EB/OL].2021ESMO.LBA53.https://clinicaltrials.gov/. NCT03745170.

[3] ZHENG RS,ZHANG SW,ZENG HM,et al.Cancer incidence and mortality in China，2016[EB/OL].[2022-02-27].Journal of the Nationl Cancer Center.

[4]Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin, 2021;71(3):209-249.