T药+白蛋白紫杉醇一线治疗三阴乳腺癌：PD-L1阳性人群OS获益显著，亚洲人群不佳

FDA在2019年3月基于IMpassion130研究的PFS改善证据（7.4 vs 4.8个月，疾病恶化或死亡的风险降低40%）加速批准阿替利珠单抗+白蛋白紫杉醇一线治疗PD-L1阳性的不可手术切除的局部晚期或转移性三阴乳腺癌（TNBC）患者，为这类难治性患者带来了治疗新选择。阿替利珠单抗也是当前唯一一个获批用于三阴乳腺癌的PD-1/PD-L1类药物，目前也被国际指南推荐用于一线治疗PD-L1表达阳性的转移性TNBC患者。

三阴乳腺癌（TNBC）占所有乳腺癌病理类型的10%~20%，多发于绝经前女性，侵袭性强，易转移，预后极差，确诊后的生存期通常不超过20个月，5年生存率不足15%。TNBC对激素疗法和靶向治疗都不敏感，一般按照预后较差的乳腺癌进行常规治疗，标准疗法是术后使用含有蒽环类或紫杉醇类的辅助化疗。由于TNBC患者的ER受体、PR受体或HER2受体存在多种亚型，即便是同一治疗方案，不同患者的应答水平也有很大差异，而且多数患者很快会产生耐药性。

IMpassion130研究已经证明了阿替利珠单抗+白蛋白紫杉醇（A+nP）作为一线疗法相比安慰剂+白蛋白紫杉醇（P+nP）可以显着延长患者PFS，降低疾病进展风险。本届ESMO大会则公布了IMpassion130研究的成熟总生存期（OS）数据。

01研究设计

IMpassion130研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、III期试验，共入组902例初治晚期TNBC患者，按照1：1随机分组，分别给予阿替利珠单抗（800mg，iv，d1和d14，28天为一个周期）+白蛋白紫杉醇（A+nP，n=451）作为一线疗法相比安慰剂+白蛋白紫杉醇（P+nP，n=451），直至疾病进展或出现不可耐受毒性。研究根据是否肝转移、是否接受过紫杉烷药物和PD-L1表达情况分层，患者基线特征如下表所示。

（来源：ESMO 2020，下同）

研究设共同主要终点，包括按照RECIST 1.1标准评估的PFS，以及意向治疗人群（ITT）和PD-L1表达阳性患者的OS。

02研究结果

截至2020年4月14日，ITT人群A+nP组中位随访时间19.7个月，共收集到322例死亡病例；P+nP组中位随访时间18.0个月，收集到344例死亡病例。

在ITT整体人群中，A+nP组中位OS为21.0个月（19.0~23.4个月），P+nP组中位OS为18.7个月（16.9~20.8个月），两组之间未见显着性差异（HR=0.87，P=0.077）。两组的3年OS生存率分别为28%和25%。

在PD-L1表达阳性患者中，A+nP组中位OS为25.4个月（19.6~30.7个月），P+nP组中位OS为17.9个月（13.6~20.3个月），两组的3年OS生存率分别为36%和22%，A+nP组的死亡风险降低了33%（HR=0.67，95% CI： 0.53-0.86）。

但是在PD-L1表达阴性患者人群，A+nP组与P+nP组相比，中位OS均为19.7个月，并不能降低死亡风险（HR=1.02，95% CI： 0.84-1.24）。

在按年龄、种族、ECOG评分、紫杉烷类药物治疗既往史、肝转移、PD-L1表达状态等因素分层后，对临床各亚组的数据统计发现，PD-L1表达状态是区分A+nP治疗能否带来显着OS获益的可靠生物标志物。不过在PD-L1表达阳性患者中，A+nP的治疗效果存在明显的人种差异，亚洲人群接受A+nP治疗相比P+nP并不能降低死亡风险（HR=1.10， 95% CI：0.60-2.02）。

安全性方面，两组所有级别的治疗相关不良事件发生率相似，A+nP组3-4级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率高于P+nP组（42% vs 30%），5级TRAEs均少见。两组发生率超过20%的不良事件类似。

03研究结论

IMpassion130研究的最终OS结果证明，对于PD-L1阳性的晚期三阴乳腺癌患者，阿替利珠单抗+白蛋白紫杉醇作为一线疗法相比安慰剂+白蛋白紫杉醇可使OS延长7.5个月，死亡风险降低33%，不良事件相似可控，具有良好的风险获益比。