Neurology:干扰素信号抑制,不会干扰帕金森病风险或发病年龄

2021-04-09 Freeman MedSci原创

干扰素信号抑制,不会干扰帕金森病风险或发病年龄

外周的炎症被推测为帕金森病(PD)的发病原因之一,尤其是当存在于胃肠道时。肿瘤坏死因子(TNF)是一种强效的促炎细胞因子,通过与其受体结合,触发细胞内信号传导,发挥多种生物效应。

目前已有多种类型的TNF抑制剂获准用于治疗全身性炎症性疾病,包括炎症性肠病(IBD)。在最近一项针对IBD患者的大型队列研究中,暴露于抗TNF疗法与较低的PD风险相关,这意味着TNF抑制可能对PD有神经保护作用。然而,这些研究结果是观察性的,因此容易出现几种形式的偏差,排除了因果解释,包括混杂和反向因果关系。此外,从IBD患者样本中获得的结果可能无法推广到没有IBD的个体。

孟德尔随机化是一种很有价值的方法,有助于解答药物流行病学中的问题。在与药物暴露有关的孟德尔随机化研究中,扰乱药物靶点(通常是一种特定的蛋白质)表达或功能的遗传变异被用来预测用治疗方法调节该靶点的效果。由于孟德尔随机化原则,这种遗传变异与疾病的关联预计不会产生混杂或反向因果关系,从而有助于因果推断。

藉此,瑞典卡洛琳斯卡医学院的Xiaoying Kang 采用孟德尔随机化,利用编码TNF受体1(TNFR1)的基因中或附近的遗传变异,进一步评估靶向TNF信号传导对PD预防或治疗的治疗潜力。

为了评估长期肿瘤坏死因子(TNF)抑制对帕金森病(PD)风险和发病年龄的影响,他们使用全基因组关联研究(GWAS)汇总统计进行了2个样本的孟德尔随机研究。

与较低的循环C反应蛋白(CRP;GWAS n = 204,402)的遗传关联,确定了编码TNF受体1(TNFR1)的基因(TNFRSF1A)附近的遗传变异,对抗TNF治疗药物阻断TNFR1信号的预测性。

他们利用 International Parkinson's Disease Genomics Consortium和23andMe公司的GWAS数据,估计了TNF-TNFR1抑制对PD风险(ncases/controls = 37,688/981,372)和PD发病年龄(n = 28,568)的影响。为了验证变异作为长期抗TNF治疗的代理,还评估了变异关联是否反映了TNFR1抑制对克罗恩病、溃疡性结肠炎和多发性硬化症风险的预期影响(n = 38,589-45,975)。

他们发现,TNF-TNFR1信号抑制估计不会影响PD风险或发病年龄。

相比之下,基因指数的TNF-TNFR1信号阻断可预测克罗恩病(OR 0.75;95% CI 0.65-0.86)和溃疡性结肠炎(OR 0.84;95% CI 0.74-0.97)风险降低,多发性硬化症风险增加(OR 1.57;95% CI 1.36-1.81)。在使用不同遗传工具和孟德尔随机化估计器的不同模型中,发现是一致的。

这个研究的重要意义在于,通过孟德尔随机研究,间接证明了TNF-TNFR1信号抑制不大可能会预防或延迟PD发病。

原文出处:

https://n.neurology.org/content/96/12/e1672
Tumor Necrosis Factor Inhibition and Parkinson Disease
A Mendelian Randomization Study
Xiaoying Kang, Alexander Ploner, Nancy L. Pedersen, Sara Bandres-Ciga, Alastair J. Noyce, Karin Wirdefeldt, Dylan M. Williams
Neurology Mar 2021, 96 (12) e1672-e1679; DOI: 10.1212/WNL.0000000000011630

版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (4)
#插入话题
  1. 2021-04-09 肝胆想招

    好文章

    0

  2. 2021-04-11 ms5000000518166734

    已读,受益匪浅呀!

    0

  3. 2021-04-09 易水河

    学习学习

    0

  4. 2021-04-09 yangchou

    好文章,值得一读。

    0

相关资讯

Signal Transduct Target Ther:口服小檗碱改善帕金森

BBR是肠球菌中TH的激动剂,并可导致肠道中左旋多巴的产生。口服BBR可通过肠道细菌增加血/粪中的左旋多巴。因此,BBR可能通过类似维生素的作用上调肠道微生物区系中左旋多巴的生物合成来改善大脑功能。

Neurology:中国原创研究-帕金森的运动表型和大脑皮层褶皱化息息相关

帕金森的运动表型和大脑皮层褶皱化息息相关

颠覆抗癌治疗后,免疫疗法能否挽救帕金森病?

尽管经历了几十年的研究,帕金森病的有效治疗却仍难以实现。免疫治疗能最终提供解决方案吗?

Cell Death Differ:天然化合物Withaferin A通过介导DJ1-Nrf2-STING通路对帕金森病起神经保护作用

帕金森病(PD)是第二大最常见的神经退行性疾病,影响约1%的50岁以上人口和2-3%的65岁以上人口。

Neurology:血管周围空间可有效反映帕金森的运动障碍

血管周围空间可有效反映帕金森的运动障碍

榨完油后芝麻籽壳别扔,能治病!

导语:芝麻提取物有望治疗帕金森病。

打开APP