NAT CELL BIO:肝脏细胞衰老分泌物促进肿瘤发生

2020-06-01 MedSci原创 MedSci原创

研究人员发现,肝细胞特异性的果糖酶1,6-双磷酸酶1(FBP1)的缺失会破坏肝脏代谢平衡,促进肿瘤的进展。FBP1在人类和小鼠肝脏肿瘤中普遍存在沉默现象。

至今为止,我们对于肝细胞代谢失调与肿瘤微环境中的细胞之间的相互作用,以及对肝脏肿瘤发生的影响尚不完全清楚。

最近,研究人员发现,肝细胞特异性的果糖酶1,6-双磷酸酶1(FBP1)的缺失会破坏肝脏代谢平衡,促进肿瘤的进展。FBP1在人类和小鼠肝脏肿瘤中普遍存在沉默现象。

肝细胞特异性Fbp1缺失会导致肝脏细胞脱脂,伴随着肝星状细胞(HSCs)的激活和衰老,表现出衰老相关的分泌表型。通过用达沙替尼/槲皮素或ABT-263等 "senolytic "治疗使衰老的HSCs死亡,可抑制肿瘤的进展。

研究人员进一步证明,FBP1缺陷的肝细胞通过释放HMGB1促进HSC激活。用小分子英夫拉色烯(inflachromene )阻断其释放,可以限制FBP1依赖性的HSC激活、随后的衰老相关分泌表型和肿瘤进展。

总的来说,这些发现提供了FBP1作为肝癌代谢性肿瘤抑制剂的遗传学证据,并在肝细胞代谢和HSC衰老之间建立了促进肿瘤生长的关键性串联关系。

 

原始出处:

Fuming Li et al. FBP1 loss disrupts liver metabolism and promotes tumorigenesis through a hepatic stellate cell senescence secretome. Nature Cell Biology (2020). 

 

版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (0)
#插入话题

相关资讯

Liver Int:胆结石增加肝癌和胰腺癌风险!开滦研究近8万人研究

胆结石很常见,近日开滦研究近8万人的研究显示,胆结石病增加胃肠道癌症风险。

NEJM:Atezolizumab联合贝伐单抗治疗不可切除肝癌

相比于索拉非尼,Atezolizumab联合贝伐单抗可显著延长不可切除肝癌患者的生存期

Cell Death Dis:E2F1介导DDX11转录激活通过PI3K/AKT/mTOR通路促进肝细胞癌发生发展

肝细胞癌(HCC)是一种原发性的肝脏恶性肿瘤,是与癌症相关死亡的第三大诱因。通常当无法进行治愈性治疗时的患者被诊断为晚期,这类患者可切除率低、复发率高和对治疗的反应差.

肝胆领域最值得期待三大靶点新药介绍,让肝癌患者有更多的选择!

最近获批上市的FGFR2的靶向药物pemigatinib,标致着肝胆肿瘤进入精准靶点治疗的新天地,未来又有哪些值得期待的新方向呢?本为特在此介绍三个极具潜力的肝胆新靶点VEGF、IDH1/2及FGFR

Cell Death Dis:miR-486-3p通过FGFR4及EGFR调节肝癌细胞对索拉非尼的耐受性

肝癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,然而,手术或常规的治疗方法通常被认为不足以治疗晚期肝癌。

肝癌术后反复发热,竟然是因为感染了这个细菌?

布鲁菌(Brucella)由美国David Bruce分离而得名,为人兽共患性疾病的病原菌。人类感染布鲁菌主要由感染布鲁菌的羊、牛、猪等传染而来。

打开APP