Cell Death Dis:LINC01559激活PI3K/AKT信号通路促进胃癌的发生发展

2020-09-09 qinqiyun MedSci原创

胃癌(GC)是一种众所周知的胃肠道肿瘤,在世界范围内该疾病的发病率很高。而GC诱发的因素很多,包括酗酒、节食、不科学的饮食习惯和遗传因素等。该病的传统治疗方法包括化疗和手术,近年来,分子靶向治疗策略越

胃癌(GC)是一种众所周知的胃肠道肿瘤,在世界范围内该疾病的发病率很高。而GC诱发的因素很多,包括酗酒、节食、不科学的饮食习惯和遗传因素等。该病的传统治疗方法包括化疗和手术,近年来,分子靶向治疗策略越来越受到关注。然而目前用于GC治疗的靶向药物的类型和功效是有限的。因此,寻找新的有效的GC靶向生物标志物显得格外重要。

越来越多的证据显示,长非编码RNA(lncRNA)与人类癌症的发生发展息息相关,其可以通过影响包括细胞增殖、迁移和干细胞特性等各种细胞功能来发挥关键功能,以调节GC的发生发展。然而,关于LINC01559在胃癌(GC)中的表达水平和功能还有待研究。

该研究通过基于GEPIA(基因表达谱交互式分析)和TCGA(癌症基因组图谱)数据库的分析,发现在GC组织中LINC01559的表达水平上调。而LINC01559在GC细胞中的表达水平则低于间充质干细胞(MSC)。体外实验结果显示,沉默LINC01559的表达能够显著抑制GC细胞的增殖、迁移和干细胞特性。研究人员发现LINC01559是通过外泌体从MSCs传递到GC细胞中的。且免疫荧光染色以及电镜均验证了GC细胞中外泌体的存在。

机制研究发现,LINC01559能够作为miR-1343-3p的分子海绵并上调PGK1的表达水平,进而激活PI3K/AKT信号通路。此外,LINC01559能够将EZH2募集到PTEN的启动子区域,诱导PTEN启动子区域甲基化,最终导致PTEN的表达受到抑制。值得注意的是,LINC01559靶向PGK1和PTEN并激活PI3K/AKT信号通路,最终促进了GC的发生发展。

综上,该研究表明LINC01559能够通过上调PGK1和下调PTEN的表达水平来激活PI3K/AKT信号通路,最终促进了GC的发生发展,说明在胃癌的治疗中LINC01559可能是一个潜在生物标志物。


原始出处:

Wang, L., Bo, X., Yi, X. et al. Exosome-transferred LINC01559 promotes the progression of gastric cancer via PI3K/AKT signaling pathway. Cell Death Dis 11, 723 (07 September 2020).

作者:QQY

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  1. 2020-09-09 刘煜

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