NAT CELL BIO:李大力课题组开发高效胞嘧啶编辑器

2020-05-12 MedSci原创 MedSci原创

胞苷碱基编辑器是催化特定基因组位点上胞苷向胸苷转化的强大遗传工具,进一步提高编辑范围和效率对其更广泛的应用至关重要。

胞苷碱基编辑器是催化特定基因组位点上胞苷向胸苷转化的强大遗传工具,进一步提高编辑范围和效率对其更广泛的应用至关重要。

通过在Cas9 nickase和脱氨酶之间插入Rad51蛋白的非序列特异性单链DNA结合域,研究人员生产了一序列超胞苷碱基编辑体。在细胞系和小鼠胚胎中,其活性显著提高,编辑窗口向原核苷酸相邻方向扩展。

此外,与原有的eA3A-BE4max相比,hyeA3A-BE4max选择性地催化了TC碱基对中的胞苷转化,编辑范围更广,活性更高(高达257倍)。

此外,在不诱导血红蛋白γ基因启动子中的旁观者突变的情况下,hyeA3A-BE4max特异性地产生了C-T转换,模仿了一种天然存在的改善β-血红蛋白病的基因变异,提示改进后的碱基编辑剂具有治疗潜力。

 

原始出处:

Xiaohui Zhang et al. Increasing the efficiency and targeting range of cytidine base editors through fusion of a single-stranded DNA-binding protein domain, NAT CELL BIO (2020). 

 

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