Nat Metab:“神药”还是“毒药”,二甲双胍缩短衰老生物体寿命

2020-11-04 haibei MedSci原创

研究人员在Nature Metabolism杂志发文,其发现,在线虫和人类原代细胞中,当在晚期提供二甲双胍时,二甲双胍会缩短寿命,这与它在年轻生物体中的积极作用相反。

二甲双胍在临床上用于促进胰岛素抵抗(2型糖尿病)患者的葡萄糖分解,它被认为是通过抑制线粒体呼吸发挥作用的。最近,二甲双胍已被发现在一系列动物模型中帮助延长寿命。

研究人员正在收集和分析数据,探究在人类临床上,二甲双胍治疗的糖尿病患者的寿命长短。结果显示,二甲双胍暴露的糖尿病队列比未经治疗的健康参与者寿命更长,符合二甲双胍潜在的延长寿命的特性。

然而,非糖尿病人群对二甲双胍治疗的代谢反应还没有被研究。

最近,研究人员在Nature Metabolism杂志发文,其发现,在线虫和人类原代细胞中,当在晚期提供二甲双胍时,二甲双胍会缩短寿命,这与它在年轻生物体中的积极作用相反。

研究人员还发现,二甲双胍会加剧衰老相关的线粒体功能障碍,导致呼吸衰竭。在衰老模型中,二甲双胍未能诱导糖酵解的激活,也不能激活饮食限制类似的脂质储备,导致二甲双胍处理的老年蠕虫和衰老人体细胞出现致命的ATP耗竭,这可以通过细胞ATP含量的异位稳定来挽救。

二甲双胍的毒性在胰岛素受体信号中断的蠕虫中得到缓解,这些蠕虫在老年时对线粒体扭曲的复原力增强。

因此,该研究数据共同表明,二甲双胍在晚年诱导保守代谢途径的有害变化,这可能使人们对其在没有糖尿病的老年人的益处产生怀疑。

 

原始出处:

Lilia Espada et al. Loss of metabolic plasticity underlies metformin toxicity in aged Caenorhabditis elegans. Nature Metabolism (2020). 

 

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  1. 2020-11-06 983929547

    很好的文章

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  2. 2020-11-04 lovetcm

    #二甲双胍#还不致于是毒药,只是时空条件不同,对于#衰老#作用可能不一样而已

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  3. 2020-11-04 misszhang

    二甲双胍,神药!

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  4. 2020-11-04 Jessica

    有意思,神药3二甲双胍#在衰老生物体中会缩短寿命。

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  5. 2020-11-04 1478fcfem77暂无昵称

    二甲双胍神药

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