Alzheimer's & Dementia：阿尔兹海默症风险基因APOE ε4对各个族裔的老年人影响不同

载脂蛋白E(APOE)ε4是晚期阿尔茨海默病(AD)最有力的遗传风险因素。与没有ε4等位基因的人相比，有1个ε4等位基因的人患AD的风险增加了2-3倍，有2个ε4等位基因的人患AD的风险增加了约12倍。

与非西班牙裔白人相比，非西班牙裔黑人和西班牙裔老年人承担着不成比例的AD和认知障碍的负担，但APOE ε4与AD风险之间的关系在不同种族/族裔群体中是不同的。尽管与非西班牙裔白人相比，非西班牙裔黑人的APOE ε4等位基因频率更高，但大多数研究显示，非西班牙裔黑人和西班牙裔人的APOE ε4与AD的关系较弱。

静息状态的功能连接（rsFC），特别是在默认模式网络（DMN），容易在AD病理的最早阶段被影响，这出现在症状发作之前的几年，表明rsFC作为突触和神经元功能障碍的AD早期标记物的潜力。

已有的几项研究还报道，APOE ε4等位基因与认知正常的老年人中DMN连接性和功能下降有关，甚至在没有淀粉样蛋白聚积和萎缩的情况下也是如此。然而，以前调查APOE ε4和rsFC之间关系的研究包括的主要是欧洲血统的白人成年人，其在其他族裔中的状态还不完全清楚。

最近，研究人员在Alzheimer's & Dementia杂志发文，其调查了DMN子系统内的rsFC，研究包含了170名APOE ε4携带者与387名APOE ε4非携带者，横跨三个美国的主要种族/族裔群体，包括来自华盛顿高地-英伍德哥伦比亚老龄化项目的非西班牙裔白人（n = 166）、非西班牙裔黑人（n = 185）和西班牙裔（n = 206）。

结果显示，与APOE ε4非携带者相比，APOE ε4携带者在颞部DMN中具有较低的rsFC，但这仅限于非西班牙裔白人中。与非西班牙裔白人APOE ε4非携带者相比，非西班牙裔黑人和西班牙裔APOE ε4携带者的rsFC略高或相似。

这些研究结果表明，与非西班牙裔黑人和西班牙裔相比，APOE ε4对非西班牙裔白人的DMN rsFC的调节方式不同。

原始出处：

Indira C. Turney et al. APOE ε4 and resting‐state functional connectivity in racially/ethnically diverse older adults. Alzheimer's & Dementia (2020). DOI: https://doi.org/10.1002/dad2.12094