Blood：可调节纤维蛋白溶解、稳定血栓、减少出血的Affimer蛋白
2019-01-07 MedSci MedSci原创
继发于手术、创伤或凝血障碍的出血是导致死亡的重要原因。虽然纤维蛋白密封剂被认为可减少失血，但由于成本高和（或）感染风险，其并未被广泛应用。Katherine J. Kearney等人提出一种新的方法，采用非抗体纤维蛋白原结合蛋白——Affimers——来稳定纤维蛋白网，从而控制过度出血。两种纤维蛋白原特异性的Affimer蛋白，F5和G2，对血栓结构/纤维蛋白溶解均具有一定影响。研究人员通过结合研
继发于手术、创伤或凝血障碍的出血是导致死亡的重要原因。虽然纤维蛋白密封剂被认为可减少失血，但由于成本高和（或）感染风险，其并未被广泛应用。
Katherine J. Kearney等人提出一种新的方法，采用非抗体纤维蛋白原结合蛋白——Affimers——来稳定纤维蛋白网，从而控制过度出血。两种纤维蛋白原特异性的Affimer蛋白，F5和G2，对血栓结构/纤维蛋白溶解均具有一定影响。
研究人员通过结合研究和分子模型明确了其相互作用位点，通过血纤维蛋白溶酶生成试验明确定了其对纤维蛋白溶解酶原激活的影响。在人血浆中，缺乏Affimers时，F5和G2可分别将血栓溶解时间从9.8±1.1min延长至172.6±7.4min和>180min（p<0.0001），将血栓形成时间从7.6±0.2min分别延长至28.7±5.8min（p<0.05）和149.3±9.7min（p<0.0001）。
在健康对照和高出血风险人群的血浆样本中，纤溶时间的延长是一致的。F5和G2对血栓结构有不同的影响，G2显著改变纤维蛋白纤维的排列，而F5则维持生理性的血栓结构。Affimer F5可减少纤维蛋白依赖性的纤溶酶生成，并可预测纤维蛋白原D片段与组织纤溶酶原激活剂（tPA；残疾γ312-324）和纤维蛋白溶解酶原（α148-160）的结合位点，进而干扰tPA-纤溶酶原相互作用，这或许是一个潜在的纤维蛋白溶解的调节机制。
总而言之，Affimer蛋白为稳定纤维蛋白网提供一种新的方法，或许可用于降低出血风险。
原始出处：
Katherine J. Kearney，et al.Affimer proteins as a tool to modulate fibrinolysis， stabilize the blood clot and reduce bleeding complications.Blood 2018 ：blood-2018-06-856195； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-06-856195
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