Sci Rep:在晚期前列腺癌中,microRNAs可作为潜在的治疗方法来增强化学敏感性

2018-06-06 AlexYang MedSci原创

多烯紫杉醇和卡巴他赛是转移性去势难治性前列腺癌(CRPC)治疗的紫衫烷化学疗法。然而,治疗抵抗性仍旧是一个主要问题。MicroRNAs是短的非编码RNAs,并且能够沉默多个基因,可以同时调控一些信号通路。因此,通过合成microRNAs来调控参与紫杉烷响应的基因,在CRPC中也许具有治疗的潜力,并且还可以最小化引起紫杉烷抗性的代偿机制。最近,有研究人员为了鉴定哪些microRNAs能够改善紫杉烷在

多烯紫杉醇和卡巴他赛是转移性去势难治性前列腺癌(CRPC)治疗的紫衫烷化学疗法。然而,治疗抵抗性仍旧是一个主要问题。MicroRNAs是短的非编码RNAs,并且能够沉默多个基因,可以同时调控一些信号通路。因此,通过合成microRNAs来调控参与紫杉烷响应的基因,在CRPC中也许具有治疗的潜力,并且还可以最小化引起紫杉烷抗性的代偿机制。

最近,有研究人员为了鉴定哪些microRNAs能够改善紫杉烷在CRPC中的治疗效果,研究人员在CRPC细胞系PC3和DU145中结合多烯紫杉醇和卡巴他赛处理,对1280个microRNAs进行了基因组范围内的筛选。研究发现,miR-217和miR-181b-5p mimics在这些紫杉烷存在的条件下,可以显著的引起PC3细胞的细胞凋亡。这些miRNAs至少能够下调一千种不同的转录本,这些转录本主要集中在细胞增殖和粘着斑功能基因。另外,研究人员对选择的代表这些转录本的46个基因的个体敲除后发现,上述过程能够导致毒性或者紫杉烷敏感性响应,表明了这些基因也许调节了这些microRNA mimics的作用。一系列这些基因在CRPC转移肿瘤中表达,表明了这些microRNA mimics也许在CRPC中是有作用的。

最后,研究人员指出,通过进一步的研究,这些microRNA mimics也许具有改善紫杉烷在CRPC患者中响应的潜力。

原始出处:

Hui-Ming Lin, Iva Nikolic, Jessica Yang et al. MicroRNAs as potential therapeutics to enhance chemosensitivity in advanced prostate cancer. Sci Rep. 18 May 2018.

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