Lancet Respir重磅：布地格福三联吸入疗法 III 期结果公布，显著改善未控制哮喘患者肺功能

2月13日，发表在《柳叶刀-呼吸病学杂志》的III期KALOS与LOGOS试验阳性完整结果显示：在未控制的哮喘患者中，阿斯利康的倍择瑞^®令畅^®（布地奈德/格隆溴铵/富马酸福莫特罗，通用名：布地格福吸入气雾剂(320/28.8/9.6μg)）与吸入性糖皮质激素/长效β2-受体激动剂（ICS/LABA）双联吸入药物信必可^®（布地奈德/富马酸福莫特罗，一种标准治疗方案）、PT009（布地奈德/富马酸福莫特罗吸入气雾剂）及信必可^®与PT009合并治疗组相比，展现出具有显著统计学意义与临床意义的改善效果。倍择瑞^®是一种通过单吸入器、固定剂量联合递送吸入性糖皮质激素/长效β2-受体激动剂（ICS/LABA）及长效胆碱能受体拮抗剂（LAMA）的三联吸入气雾剂。

在对KALOS与LOGOS研究主要终点进行的预先设定汇总分析中，对比双联疗法（ICS/LABA联合治疗组），布地格福固定三联吸入疗法改善肺功能达到76mL（95%置信区间[CI]：57-94 mL；未校正p<0.001；以24周内晨间给药前FEV₁谷值作为测量指标）和90mL（95% CI：72-108 mL；未校正p<0.001；以24周内FEV₁ AUC₀₋₃作为测量指标）。

同时，在对KALOS与LOGOS研究的汇总分析中，无论患者近期是否经历哮喘急性发作，布地格福固定三联吸入疗法与ICS/LABA双联吸入疗法相比，在降低重度哮喘的年急性发作率方面均显示有临床意义。完整结果可查阅《柳叶刀-呼吸病学杂志》。

意大利费拉拉大学呼吸医学教授兼主任，费拉拉圣安娜大学医院心肺科主任，本试验主要研究者Alberto Papi教授指出：“全球约2.62亿的哮喘患者中，许多患者在接受双联维持治疗后病情未得到控制，仍频繁遭受呼吸困难、咳嗽和喘息等症状困扰。KALOS与LOGOS试验表明，布地格福固定三联吸入疗法能够同时发挥ICS、LAMA和LABA的疗效，改善肺功能。更重要的是，无论患者既往是否有哮喘急性发作史，均可预防未来的重度急性发作。”

阿斯利康全球执行副总裁，生物制药研发负责人贝旭鸿表示：“当前，众多患者仍承受着未控制的哮喘所带来的困扰，我们为布地格福固定三联吸入疗法在改善肺功能、预防哮喘急性发作中展现的潜力感到振奋。该药物在慢阻肺病治疗领域中已确立了坚实基础，我们也期待其能尽早造福未控制的哮喘患者。”

广州医科大学附属第一医院、国家呼吸医学中心、广州呼吸健康研究院、呼吸疾病全国重点实验室教授、主任医师，本试验主要研究者陈如冲教授表示：“近年来，我国哮喘整体防控水平持续提升。然而，对于部分接受ICS/LABA双联疗法未得到有效控制的哮喘患者，其临床需求仍亟待满足。KALOS与LOGOS 研究结果有力地证实，布地格福固定三联吸入疗法有望为该类型哮喘患者带来健康获益。期待这一具备潜力的创新疗法能够早日应用于临床，减轻广大未控制哮喘患者的疾病负担。”

阿斯利康全球高级副总裁、全球研发中国负责人何静表示：“KALOS与LOGOS III期试验的成功，是阿斯利康在哮喘治疗领域的又一个重要里程碑。该III期临床试验项目纳入了具有代表性的中国患者人群，其结果表明，布地格福固定三联吸入疗法有望为广大未控制的哮喘患者带来全新的治疗选择，进一步改变哮喘治疗的临床实践。我们将持续加速这一创新成果从全球走向中国，守护哮喘患者呼吸健康。”

在KALOS与LOGOS试验中，布地格福吸入气雾剂未出现新的安全性或耐受性问题。

布地格福吸入气雾剂是一种三联吸入疗法，目前已在全球超过80个国家（包括美国、欧盟、中国和日本）获批用于治疗成人慢性阻塞性肺疾病（COPD）。其针对哮喘适应症的监管申请目前在所有主要地区均处于审评阶段。

关于哮喘

哮喘是一种常见的慢性呼吸系统疾病，全球患者多达2.62亿人，其中美国患者超过2500万。若病情未控制，气道炎症和平滑肌收缩（支气管收缩）可能导致喘息、呼吸困难、胸闷、咳嗽，甚至死亡。尽管已有标准治疗方案，许多患者的病情仍未得到控制，肺功能持续严重受限，生活质量下降。

关于KALOS与LOGOS III期试验

KALOS与LOGOS是两项重复验证性、随机、双盲、双模拟、平行组、多中心的III期试验，可变疗程为期24~52周，旨在评估布地格福吸入气雾剂（320/28.8/9.6μg和320/14.4/9.6μg）相较于两种固定剂量双联疗法——布地奈德（ICS）/富马酸福莫特罗（LABA）加压定量吸入制剂与PT009（采用共悬浮递送技术压力定量装置）的有效性和安全性。KALOS与LOGOS研究共纳入约4300名随机分组患者。

试验设计经过优化，以评估布地格福320/28.8/9.6μg剂量。两项独立试验的主要有效性终点分别为：第24周1秒用力呼气容积（FEV₁）0至3小时曲线下面积（AUC_0-3）相对于基线的变化值，以及第12至24周和24周内的谷值FEV₁。KALOS和LOGOS试验的主要终点和治疗比较方案因监管申报途径的不同而有所差异。发表于《柳叶刀-呼吸病学杂志》的完整结果报告了KALOS与LOGOS试验中，布地格福固定三联治疗组与合并的ICS/LABA治疗组相比的汇总分析，此外，补充材料中还包含了两项试验中布地格福三联治疗组与各单独对照组的对比结果。

除了两项注册试验（KALOS与LOGOS）外，两项资格性试验LITHOS和VATHOS也达到了主要终点^9,10。LITHOS和VATHOS纳入了约1000名随机分组患者。

关于布地格福吸入气雾剂

布地格福吸入气雾剂（BGF），在日本、中国和美国获批的注册商标为倍择瑞^®令畅^®，在欧盟获批的商品名为Trixeo ，是一种固定剂量的三联吸入制剂，采用创新的气雾剂装置联合递送布地奈德（吸入糖皮质激素ICS）/格隆溴铵（长效抗胆碱能药物LAMA）/富马酸福莫特罗（长效β2受体激动剂LABA）三种药物成分。布地格福吸入气雾剂（320/14.4/9.6μg）已在美国、欧洲、中国和日本等全球80 多个国家及地区获批用于治疗成人慢性阻塞性肺疾病（COPD）。2024年，全球处方使用该药物的患者已超550万例。

参考文献

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