NEJM：ACLY与心血管疾病

ATP柠檬酸裂解酶（ACLY）是胆固醇生物合成途径中的酶，位于他汀类药物靶点3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMGCR）的上游。由于HMGCR的遗传抑制作用尚不清楚，因此，ATP柠檬酸裂解酶的遗传抑制是否与有害结果相关以及是否具有相同的效果，即每单位降低低密度脂蛋白（LDL）胆固醇水平，尚不清楚。

近日，顶级医学期刊NEJM上发表了一篇研究文章，研究人员构建了由编码ACLY和HMGCR的基因中的独立遗传变异组成的遗传评分，以创建分别模拟ATP柠檬酸裂解酶抑制剂和HMGCR抑制剂（他汀类）效应的工具。然后，研究人员比较了这些遗传评分与血脂水平、脂蛋白水平以及心血管事件和癌症风险之间的关系。

该研究共纳入了654783名参与者，其中包括105429名有主要心血管事件的参与者。ACLY和HMGCR评分与血浆脂质和脂蛋白水平的相似变化模式相关，并且对LDL胆固醇水平每降低10mg/dl心血管事件的风险具有相似的影响：ACLY评分心血管事件的比值比为0.823（95％置信区间[CI]为0.78至0.87; P=4.0×10-14），HMGCR评分为0.836（95％CI为0.81至0.87; P=3.9×10-19）。ATP柠檬酸裂解酶的终身遗传抑制和HMGCR的终身遗传抑制都与癌症风险增加无关。

由此可见，模拟ATP柠檬酸裂解酶抑制剂和他汀类药物作用的遗传变异似乎通过相同的作用机制降低血浆LDL胆固醇水平，并且与LDL胆固醇水平每单位降低的心血管疾病风险相似。

原始出处：

Brian A. Ference,et al.Mendelian Randomization Study of ACLY and Cardiovascular Disease.NEJM.2019.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1806747

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