Biochem Biophys Res Commun:人主动脉内皮细胞在与主动脉平滑肌细胞共培养中具有成骨Notch依赖性

2019-05-26 不详 网络

心血管钙化是西方国家发病率和死亡率的主要原因之一,与成骨有许多相似之处。平滑肌钙化转化的作用已经确立用于致动脉粥样硬化病变,但是驱动大血管中促成骨细胞命运承诺的初始阶段的机制仍然知之甚少。最近的研究表明内皮细胞和潜在的间质细胞相互作用在推动细胞决定中的作用。本研究旨在分析体外培养的内皮细胞和平滑肌细胞的共培养物,以获得前体表型。共培养人主动脉内皮细胞(EC)和人主动脉平滑肌细胞(SMC),并通过q

血管钙化是西方国家发病率和死亡率的主要原因之一,与成骨有许多相似之处。平滑肌钙化转化的作用已经确立用于致动脉粥样硬化病变,但是驱动大血管中促成骨细胞命运承诺的初始阶段的机制仍然知之甚少。最近的研究表明内皮细胞和潜在的间质细胞相互作用在推动细胞决定中的作用。本研究旨在分析体外培养的内皮细胞和平滑肌细胞的共培养物,以获得前体表型。

共培养人主动脉内皮细胞(EC)和人主动脉平滑肌细胞(SMC),并通过qPCR在共培养物中和在磁性CD31分选后的单独细胞类型中通过ALP染色和促成骨基因表达分析成骨表型。在EC和SMC共培养物中诱导成骨表型以及RUNX2,POSTIN,BMP2/4,SOX5,COL1A SMC的活化表达; EC与SMC的共培养诱导NOTCH1,NOTCH3,NOTCH4和HEY1表达;通过慢病毒激活Notch细胞内结构域激活Notch激活诱导SMC中RUNX2,OPN,POSTIN的表达;在共培养期间在EC中选择性诱导NOTCH1和NOTCH3和HEY1。

综上所述,该研究结果表明,内皮细胞能够通过细胞-胞接触和Notch信号传导的激活来驱动平滑肌钙化。

原始出处:

Kostina A, Semenova D, et al., Human aortic endothelial cells have osteogenic Notch-dependent properties in co-culture with aortic smooth muscle cells. Biochem Biophys Res Commun. 2019 May 2. pii: S0006-291X(19)30834-4. doi: 10.1016/j.bbrc.2019.04.177.