JAMA Network Open：代谢紊乱、神经炎症或为推手？中重度创伤性脑损伤患者恶性脑肿瘤风险显著增加

创伤性脑损伤（TBI）是全球范围内导致发病率和死亡率的重要原因，尤其在成年群体中具有较高的流行率。除了已知的慢性疾病风险增加外，TBI可能促进恶性脑肿瘤的发生机制尚未明确。历史上，唯一被广泛证实的脑肿瘤危险因素为电离辐射。动物及人体实验显示，脑部结构损伤可诱导星形胶质细胞反应、炎症反应及胶质瘢痕形成，为肿瘤发生提供潜在微环境支持。此前研究提示，中重度及TBI与脑肿瘤风险增加有关，但与目前研究结果不一，且存在方法学局限。

本研究基于美国三个大型三级医疗中心共计超过15万成年患者的数据，首次系统性地评估了TBI与恶性脑肿瘤发生风险的关联。结果显示，中重度TBI患者的恶性脑肿瘤发病风险较无TBI人群增加约50%。这一发现有助于填补以往军人研究与平民研究之间的空白，为TBI患者的后续管理和肿瘤筛查提供了新的循证依据。

研究人员共纳入了2000年至2024年间，来自Mass General Brigham医疗系统的75,679名TBI患者及匹配的75,679名无TBI对照者，年龄均大于18岁。TBI患者根据严重程度分为轻度及中重度两组。研究同时整合了加州大学健康数据和西北大学医疗系统的数据进行多中心验证。使用ICD-9和ICD-10编码识别TBI及恶性脑肿瘤病例，采用Cox比例风险模型调整年龄、性别及种族因素，评估TBI与恶性脑肿瘤风险的关联。

麻省总医院布莱根（MGB）队列流程图

结果显示，MGB队列中，中重度TBI组恶性脑肿瘤发生率为0.6%，显著高于对照组及轻度TBI组的0.4%。中重度TBI患者发展为恶性脑肿瘤的风险增加67%（HR=1.67，95%CI:1.31-2.12），轻度TBI组风险无显著变化。三中心数据联合随机效应模型Meta分析显示，中重度TBI与恶性脑肿瘤风险增加约57%相关（HR=1.57，95%CI:1.26-1.95）。

图：TBI发病率的 Kaplan-Meier 曲线

TBI引发的代谢紊乱（如葡萄糖代谢异常）、氧化应激及持续的神经炎症反应，可能通过促进细胞增殖、迁移及血管生成等途径，增加脑肿瘤发生风险。此外，TBI诱导的星形胶质细胞反应，包括细胞肥大及增殖能力提升，可能为肿瘤微环境提供支持。这些机制尚需进一步深入研究验证。

总之，本研究明确指出，美国平民中重度TBI患者患恶性脑肿瘤的风险显著增加，提示该人群需加强肿瘤筛查和长期随访管理。未来研究应聚焦于揭示TBI促进脑肿瘤的具体病理机制，并评估多次TBI及穿透性TBI的风险差异。此外，是否应制定针对TBI患者的脑肿瘤早期筛查策略，仍需临床试验进一步验证。

原始出处：

Marini S, Alwakeal AR, Mills H, Bernstock JD, Mashlah A, Hassan MT, Gerstl J, Radmanesh F, Schenk G, Israni S, Grashow R, Chiocca EA, Halabi C, DiGiorgio A, Magill ST, Manley GT, Izzy S, Zafonte R. Traumatic Brain Injury and Risk of Malignant Brain Tumors in Civilian Populations. JAMA Netw Open. 2025 Aug 1;8(8):e2528850. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.28850. PMID: 40853655; PMCID: PMC12379090.