盘点：听力损失进展
2019-01-26 AlexYang MedSci原创
听力损失（hearing loss）又称聋度（deafness）或听力级（hearing level）。是人耳在某一频率的听阈比正常听阈高出的分贝数。由于年龄关系产生的听力损失称为老年性耳聋；由于社会环境噪声（年龄、职业性噪声和疾病等影响除外）产生的听力损失称为社会性耳聋；职业性噪声导致的听力损失称为噪声性耳聋。梅斯医学小编整理了近期听力损失的研究进展，与大家一起分享学习！【1】Audiol
听力损失（hearing loss）又称聋度（deafness）或听力级（hearing level）。是人耳在某一频率的听阈比正常听阈高出的分贝数。由于年龄关系产生的听力损失称为老年性耳聋；由于社会环境噪声（年龄、职业性噪声和疾病等影响除外）产生的听力损失称为社会性耳聋；职业性噪声导致的听力损失称为噪声性耳聋。梅斯医学小编整理了近期听力损失的研究进展，与大家一起分享学习！
最近，有研究人员利用纯音听力图和噪杂语音测试对675名老龄化成年人的听觉敏感度的变化进行了定量。
研究群体是一个正在进行研究的群体，平均年龄为71.1岁，52%为女性，平均跟踪调查的时间为4.4±0.2年。研究人员利用广义评估方程模型研究听力损失与年龄、性别、教育、认知、BMI、血压、2型糖尿病、胆固醇比例、抽烟和酒精消费之间的相关性。研究发现，听力损失的恶化速度平均为0.29和1.35dB每年(低频率和高频率)。听力损失的恶化与基线听力阈值相关。除此之外，2型糖尿病、抽烟、年龄、性别和时间均与听力损失的恶化相关，但是没有统计学证据表明测试的决定因素与听力损失的发展相关。
最后，研究人员指出，他们的发现表明了老年人中听力损失4年间的恶化并不受测试的决定因素影响。同时，他们也指出，更多的重复性跟踪调查研究是需要的。
之前的研究报道了接触重金属铅和铬能够损伤感知高频声音的内耳受体。然而，很少有研究使用纯音均值（PTA），包括高频范围，来对由重金属铅和铬引起的听力损失进行评估。
最近，有研究人员在低频率、语言频率和高频下使用PTA测试对听力损失进行了评估，并且比较了3种PTA推算的方法结果以及差异。研究分析了2387名参与者的数据，他们的年龄在19岁到85岁之间。在调整了混杂因素之后，研究人员发现在高频方法测量中，听力损失和重金属接触之间存在着剂量响应关系。当使用高频PTA时，研究发现血液中加倍的铅和铬水平与听力损失OR的增加相关，分别为1.88倍 (95% CI 1.11-3.17) 和1.89倍 (95% CI 1.02-3.50)。在低频和语言频率PTA中，听力损失与血液中铅和铬的浓度没有相关性。
最后，研究人员指出，他们的研究结果表明了环境接触铅和铬的听力损失评估受PTA推算中采用的频率影响。
世界范围内，由高水平的噪音引起的听力损失是火车驾驶员的一种潜在的职业健康障碍。最近，有研究人员调查了隧道驾驶职业环境与火车驾驶员听力损失之间的相关性，从而为减少火车驾驶员的听力损失提供新的认知。
研究包括了1214名中国广州铁路的火车驾驶员，并分析了其代表性的数据。另外，具有职业执照的医生对其进行健康检查，并在一个声音隔离的房间，健康专家对听力进行了测试，并利用了多变量模型和分层模型以及多变量逻辑回归分析对数据进行了评估。研究发现，调整后的高频率听力损失OR在最高水平T/R水平（30%-45%）与最低T/R水平（<15%）对比中为3.72（95% CI 1.43 to 9.69）。言语听力损失的相关OR为1.75 (95% CI 0.38 to 8.06)。敏感度分析表明了他们的结果对各种不同的模型是适合的。
最后，研究人员指出，他们的研究发现了隧道驾驶职业环境与听力损失具有显著的相关性。那些在更高T/R水平中工作的火车驾驶员的听力损失情况更差。
最近，有研究人员分析了评估了热激蛋白70（Hsp70）和循环免疫复合物（CIC）在患有突发感官听力损失（SSHL）患者中的作用，地点在一个研究性大学的高级护理中心（2014-2017）。
研究人员对参与者的疾病历史进行了访谈，并对耳朵、鼻子和咽喉（ENT）进行了检查，还进行了听力测试。之后对CIC和Hsp70蛋白进行了分析。研究人员还进行了简单的斑点杂交方法来鉴定结合到CIC上的Hsp70游离Hsp70。研究发现，在患有先天性SSHL的59.4%患者中，免疫复合物的水平提高。与健康参与者相比，研究人员观察到了显著的差异。在48.4%的患者中，研究人员观察到了阳性游离Hsp70蛋白反应。在对照组，游离Hsp70蛋白在8%的参与者中观察到（p=0.0000034）。另外，研究人员在62.5%的患者中检测到了Hsp70结合到CIC情况，健康参与者中为12%（p<0.0001）。
最后，研究人员指出，在SSHL患者的血清中，CIC和Hsp70蛋白的水平提高。另外，结合到CIC上的Hsp70蛋白鼻游离Hsp70蛋白水平显著更高，并且也能通过蛋白免疫印迹检测到。斑点杂交方法增加了Hsp70的鉴定可靠性，同时也提高了SSHL自身免疫检测的可能性。
控制人类耳蜗发育的分子机制仍旧大部分未知。最近，有研究人员通过基因组测序在一名患有永久性感官听力损失的儿童中鉴定了一个纯合的变异c.325A > T (p.I109F)，并且该儿童具有不完全的分割I型耳蜗异常。
研究发现，该变异位点在公共数据库中并未发现，并且在种族匹配的1000个对照个体中也没有发现。I109在FOXF2蛋白的Fox结构域中是一个高度保守的氨基酸残基，FOXF2是Fox转录因子家族成员之一，并且能够调控与胚发育和成年时期相关基因的表达。体外试验表明，与正常相比，FOXF2的半衰期减少。Foxf2在小鼠的发育和成熟的耳蜗中表达。小鼠Foxf2敲除个体表现出了耳蜗短和畸形2中表型，同时还包括了听毛细胞形状和神经的改变和平面细胞极性的缺失。另外，Eya1和Pax3的表达对耳蜗的发育是必需的，但是在Foxf2敲除小鼠中表达减少。
最后，研究人员指出，FOXF2在耳蜗发育中具有重要作用，其功能的异常能够导致感官听力损失和耳蜗发育的异常。
关于家庭收入和教育和听力损伤（HI）之间相关性的流行病学信息很少。最近，有研究人员进行了代表性的研究调查了上述相关性。
研究包括了371名男性和639名女性，年龄在36岁到84岁之间。研究人员对受试者进行了调查问卷，还利用纯音听力测定对听觉进行了评估。研究发现，在371名男性和639名女性中，HI的患病率分别为31.5%和20.8%。在男性中，研究人员发现家庭收入和HI之间具有倒J形关系。年收入3到5百万日元的家庭，而不是5百万日元或者更多，与HI的患病率呈现独立的负相关关系；年收入3到5百万日元的家庭HI的患病率为0.73（95% CI：0.54-0.999）。在调整了混杂因素之后，研究人员在女性中并没有发现家庭收入与HI患病率的相关性。另外，在多变量模型中，教育水平和HI的患病率在男性或者女性中均不存在相关性。
最后，研究人员指出，他们的结果表明了在男性中，中等收入而不是高收入与更低的HI患病率相关。
听力损伤是最常见的感觉神经障碍之一，困扰着人类的正常活动。其中大约一半的案例具有遗传上的病因。能够引起耳聋的遗传变异的分布和频率在不同的种族和地理区域中具有显著的差异。
最近，有研究人员对130名散发性非综合征性听力损失（NSHL）儿童进行了基于芯片的突变检测。研究人员在4个最常见的耳聋相关基因（GJB2、SLC26A4、MT-RNA1、和GJB3）的9个病理变异进行了检测。研究发现，分析群体中有50%的患者（65/130）表现出了耳聋上的遗传缺陷。大约30%（41/130）的患者表现出了双等位基因病理变异。其中1名患者在线粒体基因（MTP-RNA1）中具有病理变异；在GJB3基因中没有检测到变异。23名（17.69%）患者在阴性基因中携带1个变异；然而，这些发现并不能作为听力损失的起因。研究人员通过该分子策略，能够对42名NSHL儿童进行结论性诊断。
最后，研究人员指出，在河南省，遗传因素在散发性NSHL患者中具有主要作用，但是新的与耳聋相关的基因和等位基因还需要进一步发掘。另外，对已知的病理基因的筛选对患者的风险评估也很重要。
据报道，感官听力损失（SNHL）在镰状细胞贫血症（SCD）群体中的发病率增加，很可能继发于耳毒性药物治疗方案和镰状细胞，最终导致器官的损伤。然而，该群体的SNHL的风险和保护性因素还没有很好的阐释。最近，有研究人员描述了SCD儿童中的听力情况以及SNHL在该群体中的患病率和后遗症情况。
研究包括了2010年到2016年的2600名SCD儿童患者的综合临床数据。研究发现，共有181名SCD儿童(97名男性，153名HbSS)经历了听力测试，共包括了276次听力测试，每名患者1到9次。第一次听力图的平均年龄为8.9±5.2。第一次听力图结果阐释了29.8%的患者具有先期脑梗塞，25.4%的患者具有先期异常的经颅多普勒检查结果。总的来说，13.3%的具有记录的听力损失，6.6%的具有SNHL。另外，那些具有SNHL的患者的平均纯音听觉阈值（PTA）范围从轻度到永久性听力损失（左边：43.3±28.9；右边：40.8±29.7），且重度听力损失的比例更高。
最后，研究人员指出，SCD儿童患者中的听力损失发病率显著，听力损失程度从正常到永久。尽管SNHL在SCD患者中的总患病率低，但是基线听力筛查还是需要的。
最近，有研究人员在韩国国家样本群体中评估了良性阵发性位置性眩晕（BPPV）与突发性感官听力损失（SSNHL）之间的相关性。
研究的数据来自于韩国年龄不小于20岁的群体，数据时间为2002年到2013年。研究只包括了那些接受听觉测定和类固醇治疗的参与者，在排除了美尼尔氏综合症参与者后，研究人员共调取了4109名SSNHL患者的数据，对照群体为16436名。研究人员还根据年龄、性别、收入和居住地区以及医疗历史对患者进行匹配。研究人员利用Cox比例风险模型对原始和调整后风险比（HRs）进行了计算，并确定了95%置信区间，还根据性别和年龄进行了亚群分析。研究发现，BPPB在SSNHL组中的比例为3.8%（157/4109），比对照组的1.9%（220/16436）显著更高（p<0.001）。BPPB调整后的HR为2.90（95% CI=2.36-3.56， p<0.05）。在经历了SSNHL之后，BPPV的比例在SSNHL组中的那些2-5次看BPPV病的患者中更高。在亚群分析中，不考虑性别和年龄，SSNHL和BPPV存在显著的相关性。
最后，研究人员指出，BPPV在SSNHL患者中的风险更高。
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