【柳叶刀-风湿病学】CAR-T治疗合并自身免疫性疾病或炎症性疾病的淋巴瘤或骨髓瘤患者安全有效

CAR-T

CAR-T细胞疗法（靶向CD19或BCMA）已批准用于治疗复发/难治性B细胞淋巴瘤、白血病及多发性骨髓瘤。既往小样本研究提示，CAR-T疗法可能对自身免疫性疾病（如系统性风湿病）有效，但其在合并自身免疫/炎症性疾病的肿瘤患者中的安全性（如细胞因子释放综合征CRS、神经毒性ICANS）和疗效（肿瘤进展、生存率）尚不明确。

Dana-Farber 癌症中心开展大样本回顾性研究，旨在更全面地评估CAR-T细胞疗法在有自身免疫或炎症性疾病史的肿瘤患者中的安全性，近日发表于《The Lancet Rheumatology》。

研究结果

该回顾性队列研究纳入2017-2023年在Dana-Farber癌症中心接受CAR-T治疗的淋巴瘤（CD19，n=499）和多发性骨髓瘤（BCMA，n=105）患者。其中53例合并自身免疫/炎症性疾病（淋巴瘤47例[9%]，骨髓瘤6例[6%]）, 其中12例（23%）为风湿性疾病，最常见的是银屑病（n=10，19%）。合并自身免疫/炎症性疾病患者与不合并自身免疫/炎症性疾病患者的基线特征大致相似。

以合并自身免疫性疾病或炎症性疾病的患者为暴露组，未合并自身免疫性疾病或炎症性疾病的患者为对照组。

安全性（CRS/ICANS）

淋巴瘤患者：

• CRS发生率：暴露组79% vs 对照组83%（OR=0.71），无显著差异。

• 严重CRS（≥3级）：暴露组0例 vs 对照组5%（无法计算OR）。

• 托珠单抗使用：无差异。

• ICANS发生率：暴露组55% vs 对照组50%（OR=1.20），无显著差异。

• 重度ICANS发生率：暴露组19% vs 对照组23%（OR=0.72），无显著差异。

骨髓瘤患者：结果与淋巴瘤组一致。

肿瘤疗效（生存率）

对于淋巴瘤患者，PFS和OS在暴露组与对照组间无显著差异（HR=1.18和1.53），骨髓瘤患者中也类似。

自身免疫疾病活动变化

CAR-T治疗后1年内，暴露组相对于对照组：

• 免疫抑制剂使用减少（13% vs 25%，p=0.008）。

• 疾病发作减少（2% vs 15%，p=0.01）。

• 更多患者保持缓解或低活动状态（98% vs 85%，p=0.005）。

仅1例患者（银屑病）在治疗后168天出现轻度发作（局部激素治疗）。

总结

安全性：合并自身免疫/炎症性疾病的患者接受CAR-T治疗后，CRS/ICANS风险与普通人群相似，且未观察到严重CRS。

疗效：肿瘤控制（PFS/OS）不受自身免疫疾病影响。

自身免疫疾病控制：自身免疫或炎症性疾病在CAR-T细胞疗法后的发作频率降低，需要治疗的情况也减少；CAR-T治疗可能改善疾病活动，减少免疫抑制剂需求。

临床启示：为合并自身免疫/炎症性疾病的肿瘤患者使用CAR-T疗法提供了安全性证据，支持前瞻性研究进一步验证。

参考文献

Vanni KMM, et al. Safety of CAR T-cell therapy for cancer in pre-existing autoimmune or inflammatory disease: a retrospective comparative cohort study.Lancet Rheumatol . 2025 Jan 28:S2665-9913(24)00402-8. doi: 10.1016/S2665-9913(24)00402-8.