【期刊导读】荟萃分析：未经治疗的慢乙肝儿童有相当比例存在显著的肝组织学进展

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编者按

我国儿童慢性乙型肝炎的主要传播途径为母婴传播，每年约有5万新生儿感染乙肝病毒。相较于成人，幼年时期感染乙肝病毒更容易发展为慢乙肝，已有研究表明儿童感染乙肝病毒后可存在显著肝脏病理学变化。近期，来自中国人民解放军总医院第五医学中心的王福生院士、张敏教授团队在BMC Infectious Diseases发表了一项系统综述与荟萃分析，研究显示：在未接受抗病毒治疗的慢乙肝儿童中，有相当大比例的患儿存在明显的肝脏病变，这凸显了加强筛查和监测的必要性。

研究方法

研究严格遵循PRISMA指南，对PubMed、Web of Science、EMBASE、Scopus及Cochrane Library进行系统性检索，时间范围自各数据库起始收录文献起，截至2024年6月20日。纳入基于肝活检数据，报告了未经治疗慢乙肝儿童炎症、纤维化或肝硬化比例的研究。分析中重度肝脏炎症、显著肝纤维化和肝硬化的合并比例，并进行亚组分析和meta回归分析，以探讨年龄、ALT水平和地域对肝组织学进展的影响。

研究结果

共纳入22项研究（15项回顾性队列研究、6项前瞻性队列研究和1项横断面研究），共计3037名未经抗病毒治疗的慢乙肝儿童。年龄最小的组平均年龄为3.96 (0.83 - 14.58) 岁，年龄最大的组平均年龄为12.8 ± 2.4 岁。

01 在未经治疗的慢乙肝儿童中，存在较高比例的显著肝脏病变

基于随机效应模型的分析结果显示，在未经治疗的慢乙肝儿童中,中重度肝脏炎症患者的合并比例为41.54% (95%CI: 29.14, 54.47)（图1）; 显著肝纤维化患者的合并比例为33.89% (95%CI: 26.44, 41.74)（图2）; 肝硬化患者的合并比例为2.27% (95%CI: 1.06, 3.82)（图3）。

图1. 慢乙肝儿童中重度肝脏炎症合并比例的森林图

图2. 慢乙肝儿童显著肝纤维化合并比例的森林图

图3. 慢乙肝儿童肝硬化合并比例的森林图

02 年龄、ALT水平与地域因素对于肝组织学进展的影响

• 中重度肝脏炎症：①年龄亚组：< 6岁组的合并比例为36.21% (95%CI: 5.29, 85.22), 6 - 12岁组为53.72% (95%CI: 40.75, 66.20), 12 - 18岁组为31.40% (95%CI: 17.52, 49.66)，各组之间差异有统计学意义（p < 0.01）；敏感性分析中，年龄没有显著差异。②ALT亚组：ALT ≥ 80 U/L组的比例显著高于ALT < 80 U/L组 [57.78% (95%CI: 42.61, 71.62) vs. 29.73% (95%CI: 15.35, 49.69)，p < 0.01]；敏感性分析中，ALT没有显著差异。③地域亚组：亚洲组合并比例为51.68% (95%CI: 30.97, 71.83)，显著高于欧洲组的33.43% (95%CI: 20.19, 49.91) (p < 0.01)。

• 显著肝纤维化：①年龄亚组：< 6岁, 6 - 12岁, 12 - 18岁三组的合并比例依次为51.66% (95%CI: 46.89, 56.38), 26.56% (95%CI: 16.23, 39.55), 36.72% (95%CI: 18.40, 59.79)，各组之间差异无统计学意义；敏感性分析中，年龄没有显著差异。②ALT亚组：ALT ≥ 80 U/L组比例为42.10% (95%CI：31.24, 53.77)，略高于ALT < 80 U/L组的34.97% (95%CI: 15.53, 61.14)，差异未达显著水平。

• 肝硬化：①年龄亚组：< 6岁组（2.79%, 95%CI: 1.17, 6.42），6 - 12岁组（1.62%, 95%CI: 0.86, 3.30），12 - 18岁组（2.50%, 95%CI: 0.62, 9.45）存在显著差异（p < 0.01）；敏感性分析中，年龄没有显著差异。②地域亚组：亚洲与欧洲无统计学差异。

图4. 不同亚组 (地域、年龄和ALT水平) 显著肝脏病变的合并比例

肝霖君有话说

本研究结果显示未接受治疗的慢乙肝儿童中存在相当比例的显著肝脏组织学改变，这与既往研究结果一致，均提示未治疗的慢乙肝儿童患者疾病进展显著。此外，在《儿童慢性乙型肝炎防治专家共识》中还明确指出：慢乙肝儿童启动抗病毒治疗越早，疗效越好。多项研究表明慢乙肝儿童接受基于聚乙二醇干扰素α的治疗能获得较高的HBsAg清除率。综上所述，在早期积极监测慢乙肝儿童的病情十分必要，并且应及早启动抗病毒治疗，以最大程度保护肝组织，从而降低肝硬化、肝癌的发生风险。目前，由中国肝炎防治基金会发起的“幸福一生”儿童乙肝临床治愈公益项目和北京陈菊梅公益基金会发起的“儿童慢性乙型肝炎抗病毒治疗研究（萌芽）项目”均在全国展开，以帮助慢乙肝儿童早日获得临床治愈，摆脱疾病困扰。

参考文献：

Huang CY, Guo X, Wang ZW, et al. Significant histologic alterations in untreated chronic hepatitis B children: a meta-analysis [J]. BMC Infect Dis. 2025;25(1): 1570.