eClinicalMedicine：儿童及青少年睾丸生殖细胞瘤幸存者长期并发症风险分析

睾丸生殖细胞瘤（TGCT）是15至39岁男性中最常见的恶性肿瘤，占该年龄段所有癌症的18.5%。得益于诊断和治疗技术的进步，TGCT的总体生存率已超过90%。据估计，美国在2022年已有超过30万名TGCT幸存者。然而，化疗等治疗手段可能带来显著的长期毒副作用，包括继发性恶性肿瘤、心血管疾病、肾功能损伤和耳毒性，严重影响幸存者的生活质量。目前，大多数研究集中于成年发病患者，而对儿童及青少年时期确诊的患者在长期随访中出现的身体并发症仍缺乏充分了解。

本研究是迄今为止规模最大的一项基于人群的系统性研究，首次全面评估了儿童、青少年及青年期TGCT幸存者的长期身体并发症。研究发现，接受化疗的TGCT幸存者相较于普通人群，发生非TGCT继发恶性肿瘤（SMN）、听力损失以及早发性心血管疾病的风险显著增加；而未接受化疗的患者则面临更高的对侧睾丸癌发生风险。研究结果凸显了为年轻TGCT幸存者建立长期随访体系和个体化风险管理策略的迫切必要性。

研究人员利用安大略省儿科肿瘤网络信息系统（POGONIS）、青少年及青年癌症治疗进展倡议（IMPACT）和安大略癌症登记处（OCR）数据，纳入1992至2021年间，年龄11至21岁诊断的TGCT男性患者。采用1:5匹配，对照组为无癌症史的安大略省男性。通过连接健康行政数据库，追踪患者继发恶性肿瘤、听力损失、心血管疾病及肾功能障碍（透析及肾移植）等不良事件，区分诊断后5年内（早期效应）及5年以上（晚期效应）。采用累积发生率和原因特异性风险模型进行分析。

图：研究流程图

结果显示，共纳入748名患者（404人接受化疗），匹配3740名对照。患者诊断时中位年龄19岁，随访结束时中位年龄29.7岁。化疗患者非TGCT继发恶性肿瘤风险显著增加（HR=4.5，95%CI 1.8–11.4），听力损失及使用助听器风险增高（HR=2.7，95%CI 1.8–4.2），早期透析风险显著升高（HR=7.7，95%CI 1.3–46.8），早期任何心血管疾病风险亦显著增加（HR=7.3，95%CI 4.1–13.0）；晚期心血管疾病整体风险也升高（HR=1.6，95%CI 1.1–2.4），尤其是晚期卒中（stroke）（HR=7.4，95%CI 1.2–44.6）。非化疗患者晚期透析风险升高（HR=10.5，95%CI 1.1–103.8），但晚期高血压风险降低（HR=0.4，95%CI 0.2–1.0）。非化疗患者第二侧睾丸癌15年累积发生率显著高于化疗患者（4.6% vs. 0.9%，p=0.0049）。

表：患者结局的发生率（以对照组为参照）

总之，儿童及青少年期诊断的TGCT患者，特别是接受化疗者，面临显著的非TGCT继发恶性肿瘤、听力和心血管早期并发症风险。非化疗患者二侧睾丸癌风险较高，提示化疗对预防二侧睾丸癌可能有保护作用。部分晚期并发症发生潜伏期较长，表明需要长期随访以全面评估患者健康结局。

原始出处

Rand Ajaj,a,b,∗ Cindy Lau,b Sumit Gupta,a,b,c Nancy N. Baxter,b,d,e Jason D. Pole,b,f Furqan Shaikh,c and Paul C. Natha.Physical morbidities in survivors of testicular germ cell tumors during childhood, adolescence, and young adulthood: a population-based retrospective matched cohort study.eClinicalMedicine.2025;88: 103447.https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2025.103447