Circulation:血白细胞DNA甲基化谱可预测心肌梗死和冠心病的发病风险

2019-09-02 QQ MedSci原创

DNA甲基化与冠心病(CHD)有关,但目前的证据是基于小规模的横向研究。Golareh Agha等人从多个前瞻性队列中研究血液DNA甲基化与冠心病发病的关系。本研究共纳入9个以人口为基础的队列研究,来源于美国和欧洲,全部分析系了全血白细胞DNA的甲基化,并前瞻性地明确了CHD事件,包括冠状动脉功能不全/不稳定型心绞痛、心肌梗死、冠状动脉血管重建和冠状动脉死亡。并根据年龄、性别、吸烟、受教育程度、体

DNA甲基化与冠心病(CHD)有关,但目前的证据是基于小规模的横向研究。Golareh Agha等人从多个前瞻性队列中研究血液DNA甲基化与冠心病发病的关系。

本研究共纳入9个以人口为基础的队列研究,来源于美国和欧洲,全部分析系了全血白细胞DNA的甲基化,并前瞻性地明确了CHD事件,包括冠状动脉功能不全/不稳定型心绞痛、心肌梗死、冠状动脉血管重建和冠状动脉死亡。并根据年龄、性别、吸烟、受教育程度、体重指数、血细胞比例和技术变量进行种族特异性的分析。

共包含11 461位个体(平均64岁,67%的女性,35%的非洲裔美国人),研究起始时无CHD,平均随访11.2年后,1895位个体发生CHD。52 CpG(胞嘧啶-磷酸化-鸟嘌呤)位点的甲基化水平与冠心病或心肌梗死的发生有关。这些CpGs与在钙调节中起关键作用的基因(ATP2B2、CASR、GUCA1B、HPCAL1),以及血清钙(CASR)、CHD血清钙相关风险、冠状动脉钙化斑块(PTPRN2)和肾功能(CDH23、HPCAL1)相关研究中发现的基因相对应。此外,孟德尔随机化分析也支持DNA甲基化对冠心病发病具有因果效应;此外,这些CpGs还映射到长链非编码RNA转录本附近的活性调控区域。

血源DNA的甲基化与不同人群未来患冠心病的风险有关,可作为进一步了解冠心病发展的信息工具。

原始出处:

Golareh Agha,et al.Blood Leukocyte DNA Methylation Predicts Risk of Future Myocardial Infarction and Coronary Heart Disease.Circulation. 2019;140:645–657. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.039357

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