Cell Death Differ:EZH2 R342甲基化修饰促进乳腺癌的转移

2020-09-09 QQY MedSci原创

EZH2是一种关键的组蛋白甲基转移酶和EMT诱导因子,先前的研究发现其在包括乳腺癌在内的多种癌症中过表达,是一个重要的致癌基因。EZH2能够通过其SET结构域催化组蛋白3第27位赖氨酸的三甲基化修饰(

EZH2是一种关键的组蛋白甲基转移酶和EMT诱导因子,先前的研究发现其在包括乳腺癌在内的多种癌症中过表达,是一个重要的致癌基因。EZH2能够通过其SET结构域催化组蛋白3第27位赖氨酸的三甲基化修饰(H3K27me3)并抑制其靶基因的转录,最终促进癌细胞的EMT(上皮-间质转化)进程和肿瘤的转移。然而在癌症中EZH2失调的分子机制仍有待研究。

在该研究中,研究人员发现EZH2的R342位点能够被PRZH1进行不对称的二甲基化修饰(meR342-EZH2)。而meR342-EZH2能够抑制CDK1对T345和T487位点的磷酸化修饰,从而降低E3连接酶TRAF6所诱导的EZH2泛素化过程。

研究人员还发现,meR342-EZH2能够导致EZH2的靶基因表达水平降低,且能够提高乳腺癌细胞的EMT进程、细胞侵袭作用以及肿瘤转移。此外,在乳腺癌组织中,PRMT1、meR342-EZH2和EZH2的表达水平之间存在正相关关系。而高表达水平的meR342-EZH2也最终对应着预示着乳腺癌患者较差的临床预后。

综上,该研究结果为乳腺癌的转移提供一个新型的诊断靶点和潜在的治疗靶标。


原始出处:

Li, Z., Wang, D., Lu, J. et al. Methylation of EZH2 by PRMT1 regulates its stability and promotes breast cancer metastasis. Cell Death Differ (07 September 2020).

 

版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (4)
#插入话题
  1. 2020-09-11 刘煜

    阅读谢谢分享

    0

  2. 2020-09-09 儿科小药师

    基因好文

    0

  3. 2020-09-09 yangchou

    好文章,值得一读

    0

  4. 2020-09-09 1478d2dem64暂无昵称

    好文

    0

相关资讯

National Science Review:刘思金/郑南峰开发新的方法,对于乳腺癌的转移有重要的治疗前景

转移占包括乳腺癌在内的许多肿瘤类型中大多数癌症死亡的原因。上皮-间质转化(EMT)是转移发生和发展的驱动力,但是,目前尚无针对性的阻止EMT的策略可用于对抗转移。据报道,多种工程纳米材料(ENMs)发

Cell Death Dis:类泛素化修饰负调节ERRβ促进乳腺癌的发生发展

乳腺癌作为癌症死亡的主要原因之一,在不发达国家中该疾病占所有癌症死亡的14.3%。在乳腺癌的发生发展过程中,雌激素起着重要作用。既往研究显示,雌激素的直接作用是由雌激素受体(ER)调控的。雌激素相关受

Cell Death Differ:AQP1或可作为预测乳腺癌患者蒽环类药物敏感性的指标

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤类型。蒽环类药物是一类用于治疗乳腺癌的常规且广泛应用的一线化疗药物。然而,以蒽环类为基础的治疗方案只能使乳腺癌的死亡率降低20%-30%,且并非所有乳腺癌患者都能从中受益,

JAMA Surg:2014 SSO-ASTRO乳腺癌保乳手术切缘新指南降低了患者再手术风险

2014 SSO-ASTRO乳腺癌保乳手术切缘新指南发布后,早期乳腺癌患者的再手术率降低

雌激素受体激动剂TTC-352,一种有治疗潜力的抗乳腺癌药物

TTC-352是一种选择性的人类雌激素受体部分激动剂。临床前研究表明,TTC-352可导致肿瘤完全消退。

BMJ:保乳手术术中放疗治疗早期乳腺癌

对于可以接受保乳治疗的早期乳腺癌患者,术中接受单次放疗的治疗效果与术后体外放射治疗相当,并且非乳腺癌死亡率较低