【话险危夷】右美托咪定对心脏手术患者术后心理健康的影响：一项随机对照试验

摘要

背景：右美托咪定广泛应用于心脏手术麻醉管理。本研究旨在评估成人心脏手术患者术中使用右美托咪定治疗术后抑郁的安全性和有效性。

材料与方法：本研究采用随机对照试验设计，纳入2024年4月至8月期间接受择期心脏手术的患者，年龄18至85岁，美国麻醉医师学会(ASA)分级为I至IV级。按1:1的比例，患者术中随机接受右美托咪定(负荷剂量0.6g/kg/10min，再以0.4 μg/kg/h维持输注)或安慰剂(生理盐水)。主要结局为患者术后7天健康问卷-9 (PHQ-9)量表评估的抑郁阳性筛查率。次要结局包括患者谵妄、焦虑、睡眠障碍、疼痛的发生率和患者生活质量。在整个研究过程中的治疗分配，对所有患者、护理人员以及研究人员对实施盲法。分析是由意向治疗(ITT)人群实行的。

结果：共获得313名患者的知情同意，其中200名患者被随机分配进行研究（100名被分配接受右美托咪定，100名被分配接受安慰剂）。右美托咪定表现出良好的耐受性和安全性。右美托咪定组术后7天抑郁发生率显著低于安慰剂组。右美托咪定组术后7天的谵妄发生率、焦虑发生率、睡眠障碍发生率、活动时疼痛发生率显著低于安慰剂组。右美托咪定组术后7天EQ-5D-5L评分显著高于安慰剂组。但术后30天，两组患者在抑郁、焦虑、睡眠障碍、疼痛发生率、生活质量评分方面均无显著差异。

结论: 成人心脏手术患者术中使用右美托咪定可显著降低术后7天的抑郁、谵妄、焦虑、睡眠障碍、疼痛的发生率，改善生活质量。但右美托咪定并没有减少其术后30天的抑郁、焦虑、疼痛和睡眠障碍。

关键词：右美托咪定；抑郁症；谵妄；焦虑；睡眠障碍；疼痛；心脏手术

引言

世界卫生组织(WHO)强调心理健康是整体健康的关键组成部分，肯定“心理健康是整体健康不可分割的一部分。”手术是许多疾病的标准治疗方法。然而，它也可能引发术后精神障碍，特别是抑郁症。术后抑郁表现为持续的情绪低落、快感缺乏、饮食和睡眠模式的改变，以及潜在的自杀意念。在低至中度风险手术(I-II 级)中，术后抑郁症的发生率为11%至28%，但在心脏手术等复杂手术中，术后抑郁症的发生率显着增加。在冠状动脉旁路移植术 (CABG) 和瓣膜置换术中，术后抑郁症的发生率达到22%至40%。它会降低患者对康复方案的依从性并破坏二级预防策略，从而严重阻碍术后恢复，最终导致不良心血管结局、以及住院时间延长、医疗费用增加和长期生存率降低。心脏手术患者术后抑郁症状的管理仍然是一个巨大的临床挑战。

麻醉药已经成为治疗抑郁症的一种很有前景的治疗选择。氯胺酮因其加速抗抑郁功效而引起了相当大的关注。有研究表明氯胺酮可以减少手术患者术后疼痛的发生率，减少炎症细胞因子的释放。然而，氯胺酮与心脏手术患者常用的心血管药物存在明显相互作用，增加了血流动力学不稳定的风险。此外，一项国际多中心研究报告称，术中使用氯胺酮并不能帮助预防术后谵妄或减轻疼痛，反而增加了噩梦和幻觉的发生率。因此，迫切需要为接受心脏手术患者在临床实践中探索更安全的替代方案。

右美托咪定是一种选择性α2肾上腺素能受体激动剂，由于其镇静作用、减轻应激和维持围手术期血流动力学稳定性而在心脏手术的麻醉管理中受到关注。右美托咪定还有减少谵妄和保持自主呼吸的功效。Preskorn等人的随机对照试验发现，舌下含服右美托咪定可显着降低双相情感障碍患者急性躁动的发生率。另一项随机对照试验发现，夜间使用右美托咪定可显著降低心脏手术患者的重症监护后综合症。 最近的一项随机对照试验发现，右美托咪定对急诊创伤手术患者具有预防创伤后应激障碍的作用。Vos等人证明焦虑和抑郁之间存在重叠，提示共病的发生。现有的临床指南和研究已经确定了右美托咪定在缓解焦虑症状方面的作用。然而，很少有研究探讨其与抑郁症的关系。术后抑郁症的干预主要依赖于术后筛查和药物治疗，如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)，但这种策略具有明显的滞后性，并且可能因药物相互作用而使治疗复杂化。

因此，本临床试验旨在评估术中持续输注右美托咪定对成人心脏手术后7天和30天抑郁发生率和严重程度的影响。此外，本研究还评估了右美托咪定对心脏手术患者术后谵妄、焦虑、疼痛、睡眠障碍的影响。

材料与方法

研究设计与参与者

这项前瞻性、随机、安慰剂对照研究于2024年4月1日至10月30日在北京的两家三级医院进行。该研究获得了机构审查委员会(S2023-155-03)的伦理批准，并在中国临床试验注册中心注册，符合CONSORT指南。根据当地机构审查委员会的要求，获得了所有参与者的书面知情同意。在数据收集和分析之前，CAPOPS委员会对研究方案进行了审查和批准。本研究按照STROCSS标准进行和报告。

纳入标准包括年龄在18至85岁之间，ASA分级为I-IV级，接受择期心脏手术(瓣膜成形术、CABG或瓣膜成形术联合CABG手术)的患者。排除标准包括拒绝同意、最低精神状态检查(MMSE)评分< 18分、沟通障碍、精神/神经系统疾病史、创伤性脑损伤、对右美托咪定过敏、严重肝功能不全(Child-Pugh C)、需要透析的肾功能不全、明显心动过缓(50 bpm)、术前低血压(收缩压90 mm Hg)、病窦综合征或无起搏器的房室传导阻滞、重症监护室(ICU)住院时间超过7天，以及术后死亡。

随机化和盲法

随机化由一名不参与患者招募的独立研究人员进行，使用计算机生成的序列，保持1:1的分配比例。在仅标有研究编号的难以区分的注射器中制备右美托咪定或安慰剂。注射器的尺寸、颜色和品牌标准化，以确保盲法。随机化结果由第三方统计学家在按顺序编号的密封信封中准备，信封上只标有序列号。研究人员打开信封登记以分配相应的干预措施，所有信封由试验中心保留以备记录。如果参与者经历了危及生命的不良事件，则由主要研究者决定是否取消盲法分配，然后将参与者记录为退出。此外，临床管理和数据采集是由不知道分组分配的医护人员进行的。重要的是，在整个研究过程中，结果评估者、数据分析师、外科医生、其他医护人员和患者对治疗分配保持盲法。

研究程序和干预措施

术前确定参与者，收集基线数据，包括通过病史和诊断测试(如心电图(ECG)、超声、计算机断层扫描(CT)和心导管检查等)进行心血管风险评估。静脉注射咪达唑仑、舒芬太尼、丙泊酚、依托咪酯和顺阿曲库铵来麻醉诱导，并通过泵注丙泊酚、瑞芬太尼和顺阿曲库铵维持麻醉。采用机械通气将呼气末CO₂维持在35至45 mmHg的范围内，同时使用热毯确保鼻咽温度保持在36°C以上。监测包括心电图、脉搏血氧饱和度、呼气末CO2、经食管超声心动图(TEE)、麻醉深度、肺动脉插管、动脉压、中心静脉压、血气分析和活化凝血时间(ACT)。

在T0(给药前)、T1(给药后5分钟)、T2(手术开始)、T3(手术后30分钟)和T4(手术结束)五个指定时间点评估血流动力学变化。右美托咪定队列在插管后10分钟内输注0.6 μg/kg的负荷剂量，随后持续输注0.4 μg/kg/h，在手术结束前30分钟终止。相反，安慰剂组则给予生理盐水。在严重心动过缓、低血压或新发房室传导阻滞的情况下，输注速率是可以调节的。术后护理包括入住ICU，随后在满足补充1试验方案中的方案标准后转至普通病房。

结局指标

主要结局是使用患者健康问卷-9 (PHQ-9)进行评估术后7天抑郁的发生率。面对面访谈通常在16:00至18:00之间进行。PHQ-9量表是一种经过验证的自我报告工具，由符合DSM-IV重度抑郁症标准的九个项目组成。患者使用4点李克特量表(0到3)评估其症状在过去7天内出现的频率，总分范围为0到27分，得分越高反映严重程度越高。抑郁症分为三个严重程度:轻度(5~9)、中度(10~14)和重度(15~27)。PHQ-9量表因其在围手术期环境中的高敏感性、特异性和适用性而被选择，允许在补充1中的试验方案中对抑郁症进行二元和连续分析。

次要结局包括术后7天的谵妄、焦虑、睡眠障碍、疼痛、和生活质量。手术相关并发症包括生存率、ICU住院时间、术后住院时间、拔管时间、二次住院、再次插管、循环系统并发症(如心律失常)、呼吸系统并发症(如肺部感染)、消化系统并发症(如腹泻)、头晕、中风、肾损伤、以及深静脉血栓形成。根据补充1中的试验方案，在术后1、3和7天对所有患者的炎症标志物(包括C反应蛋白[CRP]和白细胞介素-6 [IL-6])进行检测。专业随访团队进行电话或电子邮件随访，直至术后30天。在研究开始之前，所有随访人员均进行了标准化培训，以确保数据收集的准确性和一致性。在整个研究过程中进行定期监测，以审查方案的遵守情况，解决歧义，并在必要时提供补充指导。

统计分析

根据之前的研究，包括我们未发表的数据，右美托咪定组估计的术后抑郁发病率为7.0%，安慰剂组为24.8%。为了在双尾α= 0.05的情况下达到90%有效性，计算出每组87例患者的样本量。考虑到15%的退出率，每组计划入组100例患者(共200例)。使用PASS软件（版本15.0）进行样本量计算。

所有分析均遵循补充1中统计分析计划中修改后的意向治疗(ITT)原则。符合方案(PP)分析是ITT方法的重要补充，通过筛选依从性受试者来评估最佳疗效。所有数据将被记录在病例报告表中。使用绝对标准化差(ASD)评估各组的基线特征，计算方法为均值或比例的绝对差除以合并标准差(SD)。如果ASD超过以下公式，则认为两组之间基线特征不平衡显著，其中n1表示右美托咪定组的样本量，n2表示安慰剂组的样本量：

使用Kolmogorov-Smirnov检验评估连续数据的正态性。正态分布的数据采用独立样本t检验，并以均值(SD)表示；非正态分布的数据采用Mann-Whitney U检验，以中位数(IQR)表示。分类变量表示为频率和比例，使用χ²或Fisher精确检验进行分析。分别使用线性回归、二元逻辑回归和有序分类回归来评估右美托咪定给药与结局之间的关联，以评估连续、二元和有序分类结果。谵妄相关的结局使用零膨胀泊松回归进行分析。调整变量包括那些ASD >0.1或在之前的研究中被确定为混杂因素的变量。效应大小以β系数、风险比(RR)、和95%置信区间(CI)说明。进行预先设定的亚组分析，按年龄、性别、纽约心脏协会(NYHA)分级、基线PHQ-9评分、手术类型、持续时间、体外循环利用、同种异体输血进行分层(详见补充1的统计分析方案)。采用限制性三次样条来描述术中右美托咪定给药与术后7天PHQ-9评分的剂量-效应关系。采用SPSS、R和GraphPad Prism进行统计分析，统计差异显著性设置为两侧P值< 0.05。

结果

基线特征及围手术期数据

共对410例计划进行心脏手术的患者进行资格评估，其中200例符合纳入标准，提供了知情同意，并被随机分配到两组中的一组。参与者流程如图1所示，而临床试验时间线如补充2中的e图1所示。在所有参与者中，52.5%为女性，中位年龄为60岁，16.0%为NYHA III级，91.5%为ASA III级，49%接受了CABG手术(表1)。两组白细胞计数、红细胞、血红蛋白、红细胞压积等实验室指标无显著统计学差异(补充2中的e表1)。 两组术中晶体使用量、胶体使用量、平均动脉压、血糖值等指标差异无统计学意义。两组术后镇静剂、利尿剂、钙通道阻滞剂、抗心律失常药和止吐药的使用情况，差异也无统计学意义（补充2中的e表1）。

图1 CONSORT流程图

e图1 临床试验时间线

表1 安慰剂组和右美托咪定组的患者特征和围手术期数据

e表1 安慰剂组和右美托咪定组之间的实验室指标、术中变量和术后用药

主要结局

与安慰剂组相比，右美托咪定组术后7天抑郁发生率明显降低。在粗模型和调整模型中，右美托咪定组患者术后7天发生抑郁的可能性均显著降低。两组心脏手术患者的PHQ-9评分从术前基线到术后30天持续下降(图2A)。右美托咪定组术后7天的中位PHQ-9评分低于安慰剂组。右美托咪定组PHQ-9评分显着低于安慰剂组，随访时间点对该评分也有显著影响。PP分析发现，右美托咪定显著降低了成人心脏手术患者术后7天抑郁发生率。

表2 心脏手术后安慰剂组与右美托咪定组的疗效结局

图2 两组术后抑郁、焦虑、睡眠障碍、疼痛及生活质量评分的差异

e表4 基于右美托咪定与结果之间混合效应模型的 Logistic 回归分析

e表5 安慰剂组和右美托咪定组心脏手术后疗效结果的符合方案分析

次要结局

右美托咪定显著降低术后7天抑郁严重程度。右美托咪定降低了心脏手术成人患者术后7天谵妄的发生率。右美托咪定显著降低了活动减退性谵妄的发生率。右美托咪定也显著降低了心脏手术患者术后7天焦虑的发生率。右美托咪定主要减轻心脏手术患者术后7天的轻度焦虑症状和轻度睡眠障碍。右美托咪定也显著减轻心脏手术患者术后7天静息疼痛和活动时的疼痛。PP分析还发现，右美托咪定显著降低了成人心脏手术患者术后7天谵妄、焦虑、睡眠障碍和疼痛的发生率。右美托咪定缓解了术后7天静息和活动疼痛与安慰剂相比，EQ-5D-5L 评分更高。

e表2 安慰剂组和右美托咪定组心脏手术后的其他疗效结果

e表5 安慰剂组和右美托咪定组心脏手术后疗效结果的符合方案分析

然而，术后30天，右美托咪定与抑郁，焦虑，睡眠障碍无显著相关性。研究者未观察到心脏手术患者术后30天的疼痛减轻，无论是休息还是活动时。组间在二次插管、再次手术、心律失常、心肌梗死、手术部位感染或其他并发症方面没有观察到显著差异。 随机效应模型证实，右美托咪定可显著降低术后GAD-7评分GAD-7评分，PSQI评分，以及NRS评分。

e表3 分配至右美托咪定组和安慰剂组的患者的手术相关并发症

安全性评估

两组在输注结束时的RASS评分无统计学差异。术中窦性心动过缓、心动过速、高血压或低血压的发生率在右美托咪定组与安慰剂组间亦无显著差异。4例患者出现输注速率暂时性降低，6例患者出现短暂中断，无需永久暂停。此外，在五个术中时间点两组在收缩压、舒张压、心率及核心体温方面均未观察到显著差异。

表3 安慰剂组和右美托咪定组心脏术后的安全结局

e图2右美托咪定组和安慰剂组在不同时间点的术中血流动力学时间曲线

探索性分析

右美托咪定对ICU停留时间、术后住院时间或拔管时间无显著影响。然而，与基线相比，右美托咪定组患者术后7天的PHQ-9评分和GAD-7评分降低>50%的比例显著更高。术后7天炎症标志物呈显着上升趋势，术后3天安慰剂组CRP、IL-6、淋巴细胞和中性粒细胞比例水平显着升高。基线和术后7天未观察到显著差异。术中右美托咪定剂量与术后PHQ-9评分相关，且呈非线性关系。亚组分析显示，在ITT人群中，右美托咪定对不同年龄、性别、NYHA分级、基线PHQ-9评分、手术类型、持续时间、体外循环或同种异体输血的抑郁没有显著的相互作用。PP人群的亚组分析与ITT人群的亚组分析一致，表明结果稳健可靠。

e图3 右美托咪定组和安慰剂组在不同时间点的炎症因子曲线 

e图4 右美托咪定剂量与心脏手术患者术后 7 天 PHQ-9 评分之间的关系

e图5 ITT分析亚组的森林图

e图6 PP分析亚组的森林图

讨论

这项前瞻性、随机、安慰剂对照试验研究了术中输注右美托咪定对心脏手术成人患者术后负面精神症状的影响。研究表明术中持续输注右美托咪定可降低成人心脏手术患者术后7天抑郁、谵妄、焦虑、睡眠障碍和疼痛的发生率。然而，右美托咪定对心脏手术患者术后抑郁、焦虑、疼痛和睡眠障碍的保护作用并没有持续到术后30天。这也提示有必要进一步研究右美托咪定在提高术后心理健康结果方面的长期益处和最佳给药策略。

术后抑郁是一种多方面的复杂现象，源于多种生物、心理和环境因素的相互作用。大量证据表明，该病症在心脏手术患者中具有高患病率，并与死亡率升高相关。研究证明了抑郁症状的特征模式，住院期间评分较术前水平显著上升，出院后约两周逐渐下降。本研究观察到术后7天抑郁发生率为20.5%，与心脏手术人群15%至30%的报道患病率范围相符。这些发现凸显了术后抑郁的临床意义，提示常规围手术期筛查及针对性管理可能改善这一高风险人群的预后。未来需进一步研究以确定可干预的危险因素，从而优化干预策略。

许多麻醉剂已经表现出抗抑郁的特性，为抑郁症治疗提供了新的见解和潜在的治疗方法。麻醉药物(如氙气和丙泊酚)仅显示出理论上的神经保护潜力，但临床数据仍不确定它们在减少心脏手术期间抑郁方面的优势。Ren等人证明术中使用右美托咪定可显著缓解介入性疼痛管理手术后的焦虑和抑郁症状。值得注意的是，我们研究团队近期开展的一项多中心前瞻性研究发现，右美托咪定组老年非心脏手术患者术后7天抑郁发生率(7.6%)低于非右美托咪定组(26.7%)。该研究聚焦于老年非心脏手术人群，且随访时间仅截至术后7天。尽管有这些好的发现，但术中输注右美托咪定对心脏手术患者术后7天和30天抑郁的具体影响目前文献尚未充分探讨。

右美托咪定作为一种高选择性α2肾上腺素受体激动剂，在心脏手术麻醉管理中具有重要的临床应用价值。其独特的药理学特性包括剂量依赖性镇静、镇痛和抗交感神经作用，同时保持良好的呼吸稳定性。右美托咪定通过激活中枢神经系统内的α2肾上腺素能受体，抑制去甲肾上腺素的释放，从而减轻交感神经过度激活。这一机制有助于恢复失调的去甲肾上腺素神经传递，这是抑郁症的核心病理生理特征。此外，临床前研究证实，右美托咪定能显著降低慢性应激模型中的皮质醇水平，并通过抑制下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴过度活跃及恢复其生理功能，有效缓解焦虑行为。

右美托咪定的抗炎作用（包括调节小胶质细胞活性和抑制炎症细胞因子分泌）可能有助于缓解神经炎症相关抑郁。此次研究表明，接受右美托咪定治疗的患者 CRP 和IL-6水平显著降低，这与其已知的抗炎特性相符。动物模型研究表明，右美托咪定可提高海马区5-羟色胺浓度，并改善慢性应激情境下的抑郁样行为。通过缓解多巴胺耗竭，右美托咪定可能进一步预防与多巴胺能功能障碍相关的抑郁。尽管这些发现提示其具有缓解抑郁症状的潜力，但仍需开展更多国际多中心临床和临床前研究，以阐明其确切作用机制，并优化其在不同患者人群中的应用。

与既往的研究一致，本研究同样证实术中右美托咪定可降低心脏手术患者术后谵妄、焦虑、睡眠障碍和疼痛的发生率。然而，据报道右美托咪定减少谵妄的疗效存在差异，这可能是由于研究中患者人口统计学、给药方案和治疗持续时间的差异。回顾之前的研究，在手术期间，除负荷剂量外，右美托咪定还以0.4 μg/kg的速率持续输注。右美托咪定在临床中最常见的不良反应包括心动过缓、低血压和头晕。此次研究结果显示，右美托咪定组和安慰剂组的心动过缓和低血压发生率相当。此外，两组在心动过速、高血压和相关干预措施方面没有显著差异。

此次研究发现输注右美托咪定没有减少术后ICU住院时间，这可能是由于手术特异性。虽然右美托咪定通过模仿自然的非快速眼动(NREM)睡眠模式显著提高了术后的睡眠质量，但昼夜节律紊乱、心理压力和环境因素可能会导致长期睡眠障碍，而与右美托咪定的直接影响无关。 此外还发现右美托咪定组的患者术后7天的生活质量优于安慰剂组。这种差异可能是由于右美托咪定一方面通过α2受体介导的镇痛作用减轻了术后疼痛，另一方面通过中枢抗抑郁作用改善了情绪状态。EQ-5D-5L量表的这两个关键变量与右美托咪定的药理学性质高度一致，从而反映了组间综合效用指数的显著差异。

此次研究未能发现右美托咪定与术后30天内减轻抑郁、焦虑、睡眠障碍或疼痛症状之间的明确相关性。这种有限的长期影响可能源于右美托咪定的药理学特性，再加上生理适应和手术患者的恢复轨迹。停药后，右美托咪定的α2受体激动作用减弱，其对去甲肾上腺素释放的调节缺乏持久性。鉴于其相对较短的半衰期(约2至3小时)，该药物的疗效主要局限于其给药期和即刻后果。对抑郁、焦虑和疼痛的即时改善作用不能长期持续。术后30天的恢复受多种因素的影响，包括心理适应性、生理愈合和炎症的自然消退。基于目前的发现，未来的研究应侧重于：优化给药方案以减轻受体脱敏；制定围手术期将右美托咪定与心理干预相结合的多模式系统以获得协同效应；并通过纵向神经内分泌和炎症生物标志物监测来研究机制。维持治疗和围手术期心理干预的持久性需要进一步验证。

本研究通过一项前瞻性、随机、安慰剂对照试验，强调了右美托咪定对心脏手术患者围手术期心理健康的多维益处。该研究表明，右美托咪定不仅具有镇静作用，还具有抗抑郁、抗焦虑、抗炎和促进睡眠增强作用，使其有利于减轻术后谵妄，控制急性疼痛，优化睡眠质量。该研究强调了右美托咪定在心脏手术患者中的安全性，将其定位为术中镇静和术后心理健康管理的最佳选择。尽管右美托咪定对抑郁、谵妄、焦虑、睡眠障碍和疼痛有显著的短期疗效，但其疗效在30天后逐渐减弱，表明有必要采取长期管理方法。

本研究存在一定的局限性。第一，由于不同国家和地区的影响纳入的患者可能表现出情绪克制的潜在倾向，并且可能在自我报告心理困扰方面表现出不同的阈值。未来应进行多国研究以评估这些结果的普遍性，特别注意文化背景和医疗保健系统特征如何影响术后心理健康症状。第二，由于敏感的个人信息和伦理考虑，本研究没有纳入可能影响研究结果的相关混杂因素，如患者的年收入、社会经济地位、家庭暴力经历、手术费用等。第三，结合右美托咪定等干预措施可能成为优化心脏手术患者心理健康管理的关键方向，但需系统研究确定最佳组合及适用人群。第四，本研究评估了右美托咪定在心脏手术后7天和30天对抑郁症的影响，但受随访时间的限制，未能对其长期心理影响进行研究。未来的研究将确定右美托咪定对成人心脏手术患者是否具有持续的心理保护作用及其对长期预后的影响。

结论

成人心脏手术患者术中持续输注右美托咪定可显著降低术后7天抑郁、谵妄、焦虑、睡眠障碍和疼痛的发生率。然而，在术后30天并未发现这种积极的保护作用。需要进一步的试验进行更长时间的随访和更广泛的认知评估，以评估右美托咪定对手术人群心理健康结局的持久影响。

话险危夷·述评

本研究首次系统评估右美托咪定对心脏术后抑郁的影响，填补了心脏手术患者术后抑郁预防性用药的循证空白，证实术中右美托咪定可将术后7天抑郁发生率从31%显著降至11%，为心脏手术麻醉方案优化提供了抑郁症预防的新思路。同时扩展了右美托咪定的神经保护作用认知，不仅验证了已知的谵妄预防效果，还首次证实对焦虑、睡眠障碍的改善作用，提示其可能通过共同神经生物学通路影响多种精神症状。提出了术后心理健康干预的时间窗概念，发现7天时的显著效果与30天时无差异的对比，提示右美托咪定主要影响急性期（1周内）精神症状，为术后心理障碍的阶段性管理提供了时间依据。这些发现为优化心脏手术患者的围术期管理策略提供了重要循证依据，特别是对高风险精神并发症患者的预防性干预具有直接临床指导意义。

原始文献

Hao X, Zhang Z, Cai C, et al. Effect of intraoperative dexmedetomidine on postoperative mental health in cardiac surgery: a randomized controlled trial [J]. Int J Surg, 2025.DOI:10.1097/js9.0000000000003906.