Cell Death Dis:强效草药配方SH003能够激活胃癌自噬性细胞死亡过程

2020-09-08 QQY MedSci原创

胃癌(GC)是最常见的癌症类型之一,是全世界癌症的第三大诱因。顺铂(Cisplatin)是一种用于癌症治疗的药物。但由于化疗抗性和一些潜在的不利影响,因此对患者采用顺铂治疗仍令人担忧。此外,许多具有毒

胃癌(GC)是最常见的癌症类型之一,是全世界癌症的第三大诱因。顺铂(Cisplatin)是一种用于癌症治疗的药物。但由于化疗抗性和一些潜在的不利影响,因此对患者采用顺铂治疗仍令人担忧。此外,许多具有毒副作用的抗癌药同时也会杀死正常的细胞,因此,草药可能是减少抗癌药副作用的有效策略。研究人员发现,从动植物中提取的天然化合物可能是癌症治疗的一种新型治疗策略。

先前研究发现一种名为SH003的强效草药配方,其比例为1:1:1(w/w)的黄芪(Am),当归(Ag)和栝楼(Tk),其作为草药具有抗癌作用,如抗炎、抗血管生成和抗肿瘤作用。

该研究发现SH003这一草药制剂,可以通过介导PERK-ATF4-CHOP信号转导通路诱导内质网(ER)应激反应。SH003介导的内质网应激反应能够通过降低STAT3的磷酸化水平来抑制G9a(一种组蛋白甲基转移酶)并激活细胞自噬作用,该细胞自噬作用是通过Beclin-1的解离和Bcl-2/Beclin-1复合物起始的。而抑制PERK和CHOP的表达能够抑制SH003诱导的细胞死亡和自噬激活。

此外,使用LC3B或p62的特异性siRNA或自噬抑制剂3-MA来靶向细胞自噬作用也能够有效的抑制SH003诱导的GC细胞死亡。有趣的是,在GC中SH003能够在缺氧而非常氧条件下诱导BNIP3介导的自噬性细胞死亡过程。

综上,这些研究结果表明,在缺氧状态下,SH003诱导的内质网应激反应能够通过抑制STAT3-G9a通路来调节BNIP3诱导的自噬性细胞死亡过程。因此,SH003治疗可能是缺氧介导的化疗耐药性下的一种重要的肿瘤治疗策略。


原始出处:

Kim, T.W., Cheon, C. & Ko, S. SH003 activates autophagic cell death by activating ATF4 and inhibiting G9a under hypoxia in gastric cancer cells. Cell Death Dis 11, 717 (02 September 2020).

 

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  1. 2020-09-08 ms7000000139248197

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  2. 2020-09-08 lovetcm

    #中药#,用黄芪,当归,栝楼治疗#胃癌#,这应该不是优化的抗癌组合。不过,这样的研究值得借鉴!!

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