Int J Oncol:circ72309通过调节ROS/CDA和miRNA/hENT1轴调控胰腺癌吉西他滨代谢与化疗敏感性

2026-08-21 熊佳仪 MedSci原创 发表于上海

circ72309通过活性氧/胞苷脱氨酶和微小RNA/hENT1两条通路同时作用于吉西他滨的代谢灭活与细胞摄取环节,从而显著增强耐药胰腺癌细胞的化疗敏感性。

深度解析医学证据,DeepEvidence为你支撑决策 环状RNA因其独特的闭环结构在体液中高度稳定,近年来被视为极具潜力的液体活检标志物。胰腺癌是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤,吉西他滨是其治疗的基石药物,但客观反应率仅为24%左右,耐药问题严重制约了临床疗效。尽管已有研究提示某些环状RNA可能参与化疗敏感性的调控,但它们在胰腺癌吉西他滨耐药中的具体分子机制及其作为血清预测标志物的可行性尚缺乏系统探索。为此,该研究从细胞模型出发,结合临床队列验证,系统评估了circ72309在吉西他滨敏感性调控中的作用及其作为液体活检标志物的潜在价值。 研究首先通过环状RNA测序对比亲本MIAPaCa-2细胞和吉西他滨耐药株GR3的表达谱,筛选出差异表达的环状RNA,并基于文献与生信分析锁定circ72309作为候选分子。随后在三种独立建立的吉西他滨耐药细胞系GR3、GR8和GR10中,通过构建特异性过表达载体上调circ72309水平,采用MTT法测定半数抑制浓度变化,并用流式细胞术检测凋亡率。为探究机制,团队对GR3过表达株进行信使RNA测序和基因集富集分析,并检测活性氧水平和相关代谢酶表达。同

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