Blood：针对突变型RUNX1 AML细胞的靶向疗法
2019-04-27 MedSci MedSci原创
RUNX1转录因子可调节正常的和恶性的造血作用。体细胞或生殖细胞RUNX1突变（mt）与AML患者预后不良相关。敲除或抑制RUNX1可诱导更多的表达突变型RUNX1的AML细胞凋亡，提高表达突变型RUNX1的AML细胞的移植鼠的存活率。通过CRISPR/Case9介导敲除RUNX1增强子（eR1）或shRNA敲低BET蛋白BRD4抑制RUNX1的表达，可抑制突变型RUNX1 AML细胞的生长、诱导
RUNX1转录因子可调节正常的和恶性的造血作用。体细胞或生殖细胞RUNX1突变（mt）与AML患者预后不良相关。敲除或抑制RUNX1可诱导更多的表达突变型RUNX1的AML细胞凋亡，提高表达突变型RUNX1的AML细胞的移植鼠的存活率。通过CRISPR/Case9介导敲除RUNX1增强子（eR1）或shRNA敲低BET蛋白BRD4抑制RUNX1的表达，可抑制突变型RUNX1 AML细胞的生长、诱导其死亡。
用BET蛋白抑制剂（BETi）或降解剂（BET-PROTAC）抑制RUNX1及其靶点，可诱导细胞凋亡并提高突变型RUNX1 AML移植小鼠的存活率。LINCS1000-CMap数据库通过分析RUNX1敲除后的mRNA发现了一种新的表达模拟剂（EMs），可抑制RUNX1的表达，并可针对突变型RUNX1 AML细胞发挥作用。
EMs 华蟾蜍精、茴香霉素和秋水仙碱均可诱导AML患者来源的表达突变型RUNX1的造血祖细胞（HPCs）死亡，而且死亡率远高于来源于家族性血小板病（FPD）患者的HPCs或正常的未转化的HPCs。
本研究强调了针对表达突变型RUNX1的AML细胞的新型治疗药物。
原始出处：
Christopher P Mill， et al.RUNX1 targeted therapy for AML expressing somatic or germline mutation in RUNX1. Blood 2019 ：blood.2018893982； doi： https：//doi.org/10.1182/blood.2018893982
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