【Cancer】急性髓性白血病中Cy-JAK/STAT通路突变的患病率和临床影响

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细胞因子受体与JAK/STAT信号通路（cytokine receptor and JAK/STAT，Cy-JAK/STAT）的激活突变在骨髓增殖性肿瘤（MPN）中研究较多，但在急性髓系白血病（AML） 中的患病率、临床特征和预后意义尚不完全清楚。

克利夫兰诊所开展回顾性研究，评估了AML中Cy-JAK/STAT通路相关基因突变的发生率、临床特征及预后影响，并比较了不同疾病起源（de novo AML vs. 急变期MPN）患者的结局。

研究方法

研究设计：单中心回顾性队列研究。

研究对象：2015年1月至2023年9月于克利夫兰诊所确诊的971例新诊断AML成人患者。

检测基因：对8个Cy-JAK/STAT通路基因进行二代测序检测，包含CALR、JAK1、JAK2、JAK3、MPL、SH2B3、STAT3、STAT5B

主要结局：

复合完全缓解（CR/CRi）

无事件生存（EFS）

总生存（OS）

比较亚组（预设，n=621）：

急变期MPN（n=68）

De novo AML伴JAK2/CALR/MPL突变（n=23）

De novo AML无Cy-JAK/STAT突变（n=530）

研究结果

突变频率

JAK2：6.9%（43/625）

CALR：1.4%（9/623）

SH2B3：2.0%（8/392）      

JAK3：1.1%（5/439） 

MPL：    0.2%（1/639）     

STAT5B：0.3%（1/390）    

JAK1 / STAT3：0%

JAK2突变相关特征

临床特征：男性多见（72%）、心血管合并症（冠心病、心衰、高血压、CKD）显著增多。

血液学特征：白细胞、中性粒细胞、血小板计数更高。

伴随突变：TET2、SRSF2、RUNX1、ASXL1、STAG2、PHF6更常见；FLT3突变较少。

治疗反应：CR/CRi率显著更低（32% vs. 54%）。

生存：中位OS更短（6.2 vs. 12个月），但在多变量分析中JAK2突变并非独立不良预后因素（HR=1.3, P=0.2）。

CALR突变相关特征

临床特征：年龄更轻（中位55岁）、血小板计数更高。

伴随突变：TP53突变更常见。

治疗反应：CR/CRi率较低（33% vs. 54%）。

生存趋势：较JAK2突变组略好，但样本量小。

SH2B3与JAK3突变

SH2B3：突变率2.0%，与更高缓解率、更多移植、更好生存趋势相关，常伴DNMT3A突变。

JAK3：突变率1.1%，常伴GATA2、KMT2A突变。

亚组比较（急变期MPN vs. de novo AML伴突变 vs. 无突变）

急变期MPN预后最差，但多变量分析中未独立于高风险特征。

De novo AML伴JAK2/CALR/MPL突变表现为中间预后，提示其生物学与临床特征介于典型新发AML与急变期MPN之间。

治疗策略与结局

MPN急变期：各治疗方案结局均较差；强化化疗组中位OS和EFS相对最长，其次是维奈克拉+去甲基化药物（HMA），HMA单药最短（但均无统计学差异）

伴突变de novo AML：强化化疗或维奈克拉方案优于HMA单药（样本量小，未行统计检验）

总结

Cy-JAK/STAT通路突变在AML中不常见，但每种突变具有独特的生物学与临床特征。

JAK2突变与较差缓解和生存相关，但主要受共发生的高风险特征驱动，非独立预后因素。

CALR突变患者更年轻、血小板更高，预后可能相对较好。

SH2B3突变可能与更好的治疗反应和生存相关。

急变期MPN预后极差，应作为独立高危亚组识别。

建议在AML诊断时常规检测Cy-JAK/STAT通路基因，以优化风险分层和治疗策略。

参考文献

Albliwi M, Nurse DP, Zabor EC, et al. Cytokine receptor and JAK/STAT pathway mutations in acute myeloid leukemia: prevalence and clinical impact. Cancer. 2026;e70465. doi:10.1002/cncr.70465