World Psychiatry：首次精神病发作后抗精神病药物减停期间的复发风险

尽管抗精神病药物维持治疗能有效预防首次精神病发作后的复发，但许多缓解期患者因副作用、长期健康担忧或自主权需求希望减停药物。当前指南建议逐步减停，但最佳减停速度及药物D2受体亲和力的影响尚不明确。

本研究纳入227例首次精神病发作缓解后减停抗精神病药物的患者，通过药房配药数据精确计算减停速度（以奥氮平当量mg/天表示），并根据D2受体亲和力将药物分为高亲和力拮抗剂（如利培酮、氟哌啶醇）、低亲和力拮抗剂（如奥氮平、喹硫平）和部分激动剂（如阿立哌唑）。主要结局为18个月内精神病性复发（定义为PANSS总分增加≥12分或精神病住院），次要结局为复发时间。研究采用逆概率加权校正基线混杂因素，并通过逻辑回归和Cox比例风险模型分析数据。

表2 研究人群的社会人口学、临床及减停特征

结果显示，45.8%的患者在减停后复发，16.3%需住院。减停速度（平均0.133 mg/天奥氮平当量，相当于75天内减停10 mg/天）与复发风险无显著关联（OR=2.86，p=0.323）。然而，药物D2亲和力显著影响复发：与高亲和力拮抗剂相比，低亲和力拮抗剂（OR=0.48，p=0.035）和部分激动剂（OR=0.44，p=0.023）的复发风险更低。

表4 减停速度及抗精神病药物D2亲和力与复发风险的逻辑回归分析（N=227）

此外，高亲和力拮抗剂使用者的复发时间更短（平均280天），显著低于低亲和力拮抗剂（531天，p=0.027）和部分激动剂（357天，p=0.040）。敏感性分析排除住院结局后结论保持一致。

图1 抗精神病药物D2受体亲和力与减停后18个月内复发及未复发患者的分布（N=227）

这一发现支持多巴胺超敏假说，即高亲和力拮抗剂长期阻断D2受体可能导致受体上调，停药后易引发复发。部分激动剂因其内在活性可能避免此效应，而低亲和力药物则因剂量调整灵活性降低风险。研究局限性包括未区分复发与撤药性精神病，且样本限于功能良好的首次发作患者。临床建议：减停高亲和力拮抗剂需加强监测，初始治疗可优先选择部分激动剂或低亲和力药物以降低未来减停风险。

原始出处：

Gangadin, S. S., de Beer, F., Wijnen, B., Begemann, M., van Beveren, N., Boonstra, N., ... & Sommer, I. E. C. (2025). Risk of relapse during tapering of antipsychotic medication after a first psychotic episode: association with D2 receptor affinity but not with tapering speed. World Psychiatry, 24(2), 240-249. https://doi.org/10.1002/wps.21315