Br J Cancer:阿帕鲁胺:前列腺癌放疗治疗的潜在增敏药物

2021-09-06 xiaozeng MedSci原创

前列腺癌是男性中最常见的肿瘤,根治性前列腺切除术和放疗疗法对于早期阶段的患者具有高的治愈率。

前列腺癌是男性中最常见的肿瘤,根治性前列腺切除术和放疗疗法对于早期阶段的患者具有高的治愈率。

放疗疗法是一种广泛应用于高危局部癌症患者的治疗方法。而当疾病进展至局部晚期阶段时,根治性放疗联合雄激素(AR)剥夺促黄体生成激素释放激素类似物以及比卡鲁胺(bicalutamide)的治疗策略则为疾病的最优选择。随机试验也显示出了患者的总体生存时间显著延长且生活质量有所改善。


阿帕鲁胺(apalutamide)是一种非甾体雄激素受体抑制药物,其能够选择性地与AR结合,亲和力比比卡鲁胺高7-10倍,可有效的防止AR的核转运以及其激活促进肿瘤进展相关基因的能力。

先前的研究显示,比卡鲁胺可能在激素依赖性前列腺癌细胞中表现出雄激素激动作用。不同于比卡鲁胺,阿帕鲁胺并不表现出从拮抗剂到激动剂的转换。


在2018年,美国食品和药物管理局已批准阿帕鲁胺用于治疗无症状的非转移性去势抵抗性前列腺癌。

体外实验验证阿帕鲁胺使PCa细胞对放疗增敏

该研究旨在比较比卡鲁胺和阿帕鲁胺对前列腺癌细胞放疗敏感性的影响。探究新一代抗雄激素药物阿帕鲁胺能否提高患者的放疗疗效。


在该研究中,研究人员比较了阿帕鲁胺和比卡鲁胺在激素敏感性(22Rv1)和激素抵抗性(PC3,DU145)前列腺癌细胞系中的放疗增敏活性,并对22Rv1细胞系进行了移植瘤实验。

体内实验验证阿帕鲁胺使PCa细胞对放疗增敏

放疗剂量响应和克隆形成试验结果显示,阿帕鲁胺对所有三种细胞系均具有更强的放疗增敏活性。共聚焦成像显示,阿帕鲁胺和比卡鲁胺具有相似的DNA双链断裂修复动力学。


对于细胞凋亡反应的影响并未发现二者的差异。当阿帕鲁胺联合放疗时,仅发现G1/S期细胞具有包括细胞核破裂和细胞固缩在内的细胞死亡表型。进一步的研究显示,在SCID和R2G2小鼠移植瘤模型中,阿帕鲁胺联合放疗的疗效显著提高,能够引起广泛的移植瘤坏死。


总而言之,该研究结果揭示,阿帕鲁胺联合放疗治疗前列腺癌的疗效优于比卡鲁胺。因此,研究人员建议开展进一步的临床研究分析阿帕鲁胺是否可以提高患者的治愈率。


原始出处:

Kakouratos, C., Kalamida, D., Lamprou, I. et al. Apalutamide radio-sensitisation of prostate cancer. Br J Cancer (01 September 2021).

 

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  1. 2021-09-07 misszhang

    前列腺癌相关研究,学习了,谢谢梅斯

    0

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