加载中........
×

【盘点】2019年1月3日Blood研究精选

2019-1-7 作者:zhangfan   来源:MedSci原创 我要评论0
Tags: Blood  


【1】封面文章--铁粒幼细胞贫血的分子遗传学研究


铁粒幼细胞贫血(SAS)是一组遗传性和获得性骨髓疾病,是由于红细胞前体线粒体病理性铁积累而形成的。与大多数血液学疾病一样,SAS的分子遗传学基础近年来也取得了长足的进步。在过去的30年里,随着位置克隆技术、人类基因组计划、固态基因分型技术和下一代测序技术的发展,目前三分之二以上的先天性SA病例和绝大多数后天病例可以归因于一个或多个特定基因的突变。

【2】Venetoclax联合地西他滨或阿扎胞苷用于AML老年患者


急性髓系白血病(AML)的老年患者对于标准诱导疗法的缓解率低。BCL-2过表达与AML细胞的存活和治疗耐受性相关。

近日研究人员开展一大型的、多中心的Ib期剂量递增性的扩展研究,考察Venetoclax联合地西他滨或阿扎胞苷具有良好的安全性和疗效。

平均随访8.9个月,67%的患者获得完全缓解(CR)+CR伴不完全计数恢复(CRi),而Venetoclax(400mg)+低甲基化药物(HMA)队列中CR+CRi率达73%。低细胞遗传风险的患者和年龄≥75岁的患者的CR+CRi率分别为60%和65%。所有患者的缓解中位持续时间为11.3个月,中位总体存活期(mOS)为17.5个月;但Venetoclax(400mg)队列未达到mOS。

【3】基因组变异情况可用于预测滤泡性淋巴瘤患者的预后


目前分子遗传学方面的进展提高了滤泡性淋巴瘤(FL)的风险分类,但对治疗的影响微乎其微。近日研究人员对SWOG S0016试验所招募的255位FL患者在确诊时所进行的染色体基因组阵列检测(CGAT)所鉴定的拷贝数变异(CNAs)和拷贝中性杂合性缺失(cnLOH)的预后意义进行评估。主要评估基因组变异对早期进展(2年内进展或死亡)、无进展存活期(PFS)和总体存活率(OS)的影响。

研究发现基因组复杂性增加(变异总数)与FL预后不良相关。特定的染色体臂对临床预后至关重要。明确CNAs/cnLOH预后:早期进展与2p增益(OR=2.55)和2p cnLOH(1.80)相关,包含VRK2和FANCL的2p增益可预测的PFS(1.80)和OS(2.40);CDKN2A/B(9p)缺失与PFS差相关(3.50);而CREBBP(16p)和TP53(17p)缺失可预测OS不良(6.70,3.90)。m7-FLIPI研究的一个独立队列表明变异数量、TP53和CDKN2A/B缺失的预后意义均获得了深入证实。

【4】小分子BCL6抑制剂治疗非硬皮病型慢性移植物抗宿主病


类固醇依赖性或难治性cGCHD患者预后不良,目前仅有依鲁替尼获得FDA批准用于该并发症。cGVHD通常是由生发中心(GC)反应所驱动的,在此反应中,滤泡辅助T细胞与GC B细胞相互作用,产生与疾病发病过程相关的抗体。转录共抑制剂BCL6是BTB/POZ转录因子家族的成员,是GC反应中免疫细胞的主要调控因子。研究人员发现BCL6在供体T细胞和B细胞中的表达对cGVHD的发展必不可少,提示BCL6或可作为cGVHD的治疗靶点。

小分子BCL6抑制剂可逆转与强烈的GC反应相关的闭塞性细支气管炎的多器官系统损伤小鼠模型的活跃的cGVHD,但对以硬皮病为主要表现的cGVHD小鼠模型没有明显疗效。对于由抗体驱动cGVHD的cGVHD患者,靶向BCL6代表一种新的特异性针对GC调控的治疗方法,可拓展至当下可用的二线药物。



小提示:78%用户已下载梅斯医学APP,更方便阅读和交流,请扫描二维码直接下载APP

所属期刊:BLOOD 期刊论坛:进入期刊论坛
版权声明:本文系梅斯MedSci原创编译整理,未经本网站授权不得转载和使用。如需获取授权,请点击

只有APP中用户,且经认证才能发表评论!马上下载

web对话