绘真约大咖 | 仲卫冬教授：紧跟2025年CSCO胃癌指南，这些新兴靶点值得关注！

胃癌是中国最常见的恶性肿瘤之一，中国人群的胃癌发病率显著高于全球水平，2020 年，我国胃癌新发病例 47.9 万例，死亡病例 37.4 万例，分别占全球的 44.0% 和 48.6%。由于早期胃癌无明显症状，隐匿性强，故多数患者确诊即为中晚期，失去根治手术机会，患者五年生存率较低。随着胃癌的诊疗模式正逐步从传统的经验性治疗向精准化治疗转变，临床上亟待新的生物标志物检测与药物治疗方案指导一线治疗策略。

针对分子检测在胃癌患者靶向治疗中的价值，小编整理了几个问题：1.目前胃癌的诊疗现状如何，CSCO指南推荐哪些分子检测？2.晚期胃癌患者为何有必要进行HER2检测？3.晚期胃癌患者为何需关注CLDN18.2表达检测？4.晚期胃癌患者为何需关注FGFR2b表达检测？5.胃癌患者关注遗传应进行哪些胚系基因检测？

绘真：1.目前胃癌的诊疗现状如何，CSCO指南推荐哪些分子检测？

仲卫冬教授：

胃癌是原发于胃的上皮源性恶性肿瘤，在我国恶性肿瘤发病率和死亡率中均居前列，约 30%-40% 患者初诊时已达IV期。虽然系统性治疗延长部分患者的生存期，但IV期患者 5 年生存率仍 ＜10%，总体预后欠佳。不过近年来，靶向免疫治疗、精准分子分型和多组学检测推动了个体精准化诊疗发展，给IV期胃癌治疗带来新方向。

2025 年CSCO胃癌诊疗指南对分子检测做出了明确规范，强调经组织病理学确诊后需开展相关检测，以便分子分型指导治疗。其中I级推荐具有强临床指导意义：所有新诊断胃癌患者均需评估MSI/MMR状态、检测Claudin18.2表达（CLDN18.2），且所有腺癌患者都需要进行HER2检测，这三项检测直接关联免疫治疗和抗HER2靶向治疗这些关键方案选择。

另外，指南还推荐多项分子检测项目作为补充：PD-L1表达可作为辅助判断免疫治疗获益潜力；EBV检测有助于筛选特定免疫治疗敏感人群；NTRK融合、FGFR2b、FGFR2和c-MET检测可以针对可能存在的少见靶点，给患者争取靶向治疗机会。这些检测项目的系统推荐，标志着胃癌诊疗从传统化疗向基于分子特征的精准治疗进一步迈进。

绘真：2.晚期胃癌患者为何有必要进行HER2检测？

仲卫冬教授：

HER2作为胃癌关键靶点，在我国患者中阳性率约 12%-13%，其检测结果直接影响治疗方案的精准选择，对晚期患者预后至关重要。

ToGA研究确立了曲妥珠单抗联合化疗作为HER2阳性晚期胃癌一线标准治疗的地位，而KEYNOTE-811研究的突破，进一步推动靶向、免疫与化疗的联合方案成为 PD-L1 CPS≥1 患者的标准治疗。据此，2025 年CSCO指南对HER2高表达（IHC 3+或2+且FISH+）患者进行分层治疗：PD-L1 CPS≥1 者推荐帕博利珠单抗 + 曲妥珠单抗 + 化疗；CPS＜1 者则采用曲妥珠单抗联合化疗，精准分层显著提升治疗获益。

治疗选择的丰富性也凸显HER2检测价值：新型ADC药物等在一线治疗中展现良好潜力，有望扩大抗HER2治疗选项；二线治疗中，德曲妥珠单抗用于治疗二线HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者的新适应症，已纳入NMPA优先审评，为患者带来更多希望。

需特别注意，胃癌HER2表达存在高度时空异质性，专家共识建议一线进展后，只要可能获取肿瘤组织，需对原发灶或转移灶再次活检确认状态。对于ADC药物，若无法再次检测或患者拒绝，既往HER2阳性结果仍可指导二线及后线治疗。因此，HER2检测是晚期胃癌患者获得个体化有效治疗的前提，贯穿疾病全程管理。

绘真：3.晚期胃癌患者为何需关注CLDN18.2表达检测？

仲卫冬教授：

晚期胃癌患者关注 CLDN18.2表达检测，核心原因在于其作为新兴靶点的临床价值与治疗指导意义。

CLDN18.2是CLDN18基因经选择性剪切形成的紧密连接蛋白，正常情况下特异性表达于胃黏膜，维持黏膜屏障功能；而在恶性转化中，紧密连接被破坏导致其表位暴露，基因异常激活后稳定表达于肿瘤组织，促进肿瘤侵袭转移。研究显示，中国胃癌人群中CLDN18.2高表达率达 35%，为靶向治疗提供了广泛潜在获益人群。

更关键的是，靶向CLDN18.2的治疗已取得突破性进展。2024 年 12 月，佐妥昔单抗联合化疗方案在国内获批，用于CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃/胃食管结合部腺癌一线治疗。SPOTLIGHT与GLOW研究证实，该方案较单纯化疗显著延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），疾病进展风险降低 29%，死亡风险降低 23%。

2025 年CSCO指南进一步明确，对HER2中低或不表达（IHC 2+/FISH-或IHC 0/1+）的晚期胃癌患者，若CLDN18.2表达阳性（IHC：2-3+，≥75%），I级推荐佐妥昔单抗联合化疗方案。因此，CLDN18.2表达检测是筛选潜在获益人群、制定精准治疗策略的关键环节。

绘真：4.晚期胃癌患者为何需关注FGFR2b表达检测？

仲卫冬教授：

FGFR2b作为FGFR2的同源异构体，属受体酪氨酸激酶家族，其过表达可激活RAS-MAPK和PI3K-AKT通路，调控细胞增殖、分化等过程，驱动肿瘤发生发展，在胃癌等多种恶性肿瘤中均有出现。

在晚期胃/胃食管交界处腺癌中，FGFR2b蛋白表达（2+/3+）发生率因样本采集时间不同存在差异，研究开始后 1.5 年内收集的样本中，发生率为 30%，而在 ＞1.5 年收集的样本中，发生率为 10.4%，且超过半数表达样本对其他可干预生物标志物呈阴性，提示其可作为独立治疗靶点，为传统靶点阴性患者提供新方向。

全球多中心 2 期FIGHT研究显示，贝玛妥珠单抗联合方案对FGFR2b过表达晚期胃癌一线治疗效果显著，东亚人群疾病进展和死亡风险分别降低 50% 和 44%，该药已获美国FDA和中国药监局CDE突破性疗法认定。此外，III期FORTITUDE-101试验中期分析达到了OS主要终点，证实该靶点治疗价值，正式开启胃癌FGFR2b精准诊疗之路。

绘真：5.胃癌患者关注遗传应进行哪些胚系基因检测？

仲卫冬教授：

胃癌分为散发性、家族聚集性和遗传性三类。其中，5%-10% 的患者有家族聚集现象，3%-5% 可能存在遗传倾向。家族聚集性胃癌可能由共同环境、饮食等因素或遗传因素导致，其范畴包含家族遗传性胃癌。

家族遗传性胃癌多为常染色体显性遗传病或遗传性肿瘤综合征，有明确致病基因随家系遗传，主要分两类综合征：以胃癌为主要表现的，如遗传性弥漫型胃癌（HDGC）、胃腺癌伴近端多发息肉（GAPPS）、家族性肠型胃癌（FIGC）；还有出现以胃癌为次要表现的，如林奇综合征（LS）、幼年性息肉病综合征（JPS）等，这些综合征主要表现为其他肿瘤，同时胃癌发生风险显著升高。

CSCO指南指出，CDH1与HDGC相关，EPCAM和MMR相关基因（MLH1、MSH2、MSH6和PMS2突变）与LS相关，SMAD4和BMPRIA与JPS相关，STK11、APC分别与黑斑息肉综合征、家族腺瘤性息肉病相关。另外TP53、PTEN等基因也被共识指出与遗传性胃癌相关。因此，胃癌患者如果关注遗传，应尽量选择NGS多基因检测，全面评估遗传风险。