叶酸：甲氨蝶呤的“好搭档”

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甲氨蝶呤是风湿科最常用的药物之一，而叶酸则是其不可或缺的“最佳搭档”。这种组合方案能显著提高治疗安全性，让更多患者能够坚持长期有效的治疗。

甲氨蝶呤是什么？

甲氨蝶呤是一种多功能药物，它既属于细胞周期特异性抗肿瘤药，又属于免疫抑制剂。作为抗肿瘤药，它主要通过抑制脱氧核糖核酸（DNA）的合成来阻止肿瘤细胞的生长和繁殖。而作为免疫抑制剂，它通过抑制二氢叶酸的还原反应和胸腺嘧啶的合成，减少中性粒细胞趋化，从而抑制炎症因子的释放。

在风湿性疾病的治疗中，甲氨蝶呤是目前应用最多的药物，主要应用于治疗类风湿性关节炎，可以作为改善患者病情的主要药物，也用于治疗系统性红斑狼疮、风湿性多肌痛、血管炎、皮肌炎/多肌炎、银屑病关节炎等。长期服用甲氨蝶呤可以有效地控制类风湿性关节炎的症状，消肿、止痛、消炎，同时还可以控制类风湿性关节炎的发展和骨质破坏。

为什么甲氨蝶呤需要叶酸这个搭档？

甲氨蝶呤的治疗机制正是它产生副作用的根源。它通过抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成受到阻碍，导致DNA的生物合成受到抑制。这一机制在抑制异常免疫细胞的同时，也会影响正常细胞的代谢。

甲氨蝶呤可能引起一系列副作用，包括口腔黏膜溃疡、粒细胞减少、恶心、呕吐等。此外，还可能出现肝功能损害（表现为黄疸、转氨酶升高）、胃肠道反应（口腔溃疡、恶心、呕吐、腹痛、腹泻）以及骨髓抑制（白细胞和血小板减少）等。

研究显示，甲氨蝶呤治疗期间使用叶酸不仅可以降低胃肠道不良反应、肝脏功能损害、骨髓抑制以及感染等风险，且也不会降低甲氨蝶呤的疗效。

正确的服用方式

甲氨蝶呤的服用方式需要严格遵循医嘱。在治疗类风湿关节炎时，可选择口服剂型，一周可服用1~2次；在维持治疗急性淋巴细胞性白血病，一周一次。用于治疗绒毛膜癌时，可肌肉注射5天。治疗绒毛膜癌需要3～5个疗程。

叶酸的补充时机和剂量同样关键。《甲氨蝶呤在风湿性疾病中的应用专家共识（2018年）》建议，口服甲氨蝶呤24小时后，补充5mg的叶酸，每周1次即可。如果服用了更多的甲氨蝶呤，可以适当提高叶酸的用量。

需要注意的是，过量使用叶酸不仅没有减轻甲氨蝶呤的不良反应，而且还会引起其它胃肠反应。因此，叶酸的补充必须在专业医师的指导下进行。

擅自停用的风险

甲氨蝶呤是不能突然停用的药物。突然停用甲氨蝶呤后，虽然不会对身体造成明显的不良反应，但会影响药物的治疗效果，耽误病情的恢复，甚至会造成病情的复发。

对于风湿免疫性疾病的患者，甲氨蝶呤应该要长期的服用。如果突然间停甲氨蝶呤并不会出现药物的撤退反应，但是停服甲氨蝶呤之后一段时间，风湿免疫病很有可能会出现再次的复发。因此，如果没有特别的副作用，不建议停服甲氨蝶呤。

在使用甲氨蝶呤过程中，需要密切的监测血常规，肝肾功能之类的变化来监测有无药物的副反应。只有当医生评估后认为可以停药或调整剂量时，才能进行相应的变更。

甲氨蝶呤与叶酸的组合是风湿病治疗中的重要策略。遵医嘱规范用药，定期监测，才能安全有效地控制病情。下次服用甲氨蝶呤时，记得这个重要搭档——叶酸，但务必在医生指导下正确使用。