J immunol:多发性硬化研究新进展

2016-07-18 佚名 生物谷

多发性硬化(MS)是中枢神经系统的一类慢性自体免疫疾病,具体表现为大脑或脊髓中的神经元绝缘鞘发生损坏。小鼠的EAE模型是常用的研究人类多发性硬化的动物模型,其中Th1/Th17细胞能够引发中枢神经细胞发生脱髓鞘反应。因此,利用EAE模型进行研究能够帮助我们开发对多发性硬化的治疗方法。此前研究发现天然的CD4 T细胞至少能够分化为四种类型的细胞:Th1,Th2,Th17以及Treg。不同的细胞类型中

多发性硬化(MS)是中枢神经系统的一类慢性自体免疫疾病,具体表现为大脑或脊髓中的神经元绝缘鞘发生损坏。小鼠的EAE模型是常用的研究人类多发性硬化的动物模型,其中Th1/Th17细胞能够引发中枢神经细胞发生脱髓鞘反应。因此,利用EAE模型进行研究能够帮助我们开发对多发性硬化的治疗方法。

此前研究发现天然的CD4 T细胞至少能够分化为四种类型的细胞:Th1,Th2,Th17以及Treg。不同的细胞类型中有细胞因子的相互调节,也有转录因子的相互调控,这些活动对于T细胞各亚型的分化具有重要的作用。某一类Th细胞的分化都要受到其他分化方向中产生的细胞因子的抑制。

IL-17细胞被证明在多种自体免疫疾病中具有关键的作用,天然T细胞向Th17细胞的分化依赖于TGF-b以及其他一些促炎性细胞因子的影响。此外,TGF-b还能够促进外周Treg细胞的分化。TGF-b合成之后处于未激活的前提状态,需要切割并与LAP多肽解聚从而释放其活性并与细胞表面的受体结合。整合素是细胞表面一类粘性依附分子受体,由a与b两个亚基组成。到目前为止,一共有24个整合素亚基被发现(18个a以及6个b)。在所有整合素分子中,有五个含有av亚基(avb1、avb3、avb5、avb6、avb8),能够结合TGF-b分子中LAP多肽上面的特定序列。因此,上述五类整合素分子对于TGF的信号以及Th17的分化可能具有一定的调节作用。事实上,当敲除细胞表面av整合素分子之后,Th17细胞的分化以及EAE疾病的诱导都会受到影响。

Extracellular matrix protein 1(ECM1)是一类85kd的糖基化蛋白,它参与了包括皮肤生理调控、血管生成、肿瘤恶化等多个过程。不过,对于ECM1在免疫反应中的作用目前研究的还很有限,此前研究发现ECM1能够特异性地由Th2细胞释放并促进其从淋巴结向外流动。

IL-4能够促进细胞向Th2方向分化,但同时能够抑制其它类型的Th分化途径。由于ECM1是由Th2细胞分泌,那么有可能ECM1同时也会抑制Th17的分化。针对这一问题,来自中科院上海生命科学院的孙兵课题组进行了深入研究,相关结果发表在最近一期的《Journal of Immunology》杂志上。

首先,作者检测了ECM1蛋白对Th1/Th17细胞分化的影响。通过静脉注射ECM1重组蛋白并诱导EAE的发生,作者发现ECM1的处理能够显著降低疾病的严重程度,进一步,作者发现处理组小鼠相比对照组小鼠体内Th17细胞的分化受到了明显的抑制。

由于Th17的分化依赖于TGF-b信号,作者希望了解是否ECM1参与了TGF-b的信号调节过程。通过体外实验,作者发现ECM1蛋白能够抑制TGF-b的切割与激活,从而抑制TGF-b的信号转导。具体地,ECM1能够与av整合素结合从而抑制DC中TGF-b的信号传递。

最后,作者利用过表达ECM1的小鼠进行EAE的诱导,发现其体内IL-17的产生受到了明显的影响。这间接证明了ECM1对Th17细胞分化的负向调控作用。


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    2017-04-12 jml2009
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    2016-08-26 ylzr123

    好文章,值得学习,先赞一个

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    2016-08-15 卡莲

    这难道不是神经内科的疾病么

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    2016-07-28 oo902

    很好的介绍

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