Lancet Oncol | RADIOSA试验：短程雄激素剥夺疗法联合立体定向放射治疗对寡转移性前列腺癌的影响

在寡转移前列腺癌的治疗领域，转移导向治疗（metastasis-directed therapy, MDT）通过立体定向放射治疗（stereotactic body radiotherapy, SBRT）已被证明能够提高临床预后。然而，关于MDT联合雄激素剥夺疗法（androgen deprivation therapy, ADT）相较于单一SBRT的效果尚未有明确的随机对照试验结果。为此，RADIOSA试验旨在评估短程ADT（6个月）联合SBRT相较于单独使用SBRT在寡转移激素敏感性前列腺癌患者中的疗效。

方法

RADIOSA是一项单中心、随机、开放标签的II期临床试验，于意大利米兰的欧洲肿瘤研究所（IEO）进行。该研究的主要目的是比较在所有寡转移部位进行短程ADT和SBRT与单独使用SBRT在临床无进展生存期方面的差异。研究的关键入组标准包括：经组织学证实的前列腺腺癌初诊患者，在根治性局部前列腺治疗后出现生化进展，盆腔淋巴结复发、区域外淋巴结复发或骨转移，使用新一代成像技术检测到的病灶不超过三个，东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-1，年龄在18岁及以上。患者根据前列腺特异性膜抗原（PSMA）倍增时间（≤3个月 vs >3个月）、转移灶位置（淋巴结 vs 骨）以及诊断成像（正电子发射断层扫描 vs 磁共振成像）进行分层，并以1:1的比例随机分配至单独SBRT组或联合6个月ADT的SBRT组。SBRT的治疗方案为每两天一次的三次分割，总剂量为30 Gy，相当于2 Gy分次的生物有效剂量为98.6 Gy。对于联合ADT组的患者，在开始SBRT前一周内接受6个月的ADT治疗，使用促黄体生成激素释放激素类似物。主要终点为临床无进展生存期，定义为从随机化开始至出现新的局部、区域或远处转移病灶或任何原因导致的死亡的时间。

研究结果

在2019年8月1日至2023年4月30日期间，共有218名患者符合资格评估，其中113名被排除，最终105名患者被随机分配到干预组（52名仅接受SBRT，53名接受SBRT联合ADT）。中位随访时间为31个月（四分位数间距16-36个月），结果显示，单独使用SBRT组的临床无进展生存期为15.1个月（95%置信区间12.4-22.8个月），而联合ADT组的临床无进展生存期为32.2个月（95%置信区间22.4-未达到），风险比为0.43（95%置信区间0.26-0.72，p=0.0010）。这一结果表明，联合治疗组的无进展生存期显著优于单独使用SBRT组。在亚组分析中，联合治疗在大多数患者亚组中显示出优势，尽管在某些特定亚组（如PSA浓度≤2 ng/mL、PSA倍增时间超过3个月、M1a阶段和首次治愈性治疗至放疗时间超过43个月）中未观察到显著差异。此外，联合治疗组的生化无进展生存期也显著优于单独使用SBRT组，分别为12.6个月（95%置信区间9.6-13.4个月）和26.8个月（95%置信区间16.8-33.8个月），风险比为0.40（95%置信区间0.24-0.66，p=0.0002）。

安全性分析

在安全性方面，单独使用SBRT组和联合ADT组均表现出良好的耐受性。单独使用SBRT组报告了一例1级胃肠道不良事件，而联合ADT组报告了一例3级泌尿生殖系统急性毒性事件（左侧输尿管狭窄），但均在最后一次随访时得到解决。联合ADT组中有22名患者报告了1级ADT相关不良事件，主要包括热潮红、乏力、失眠和肌肉疼痛，所有这些不良事件在最后一次随访时均已缓解。未报告4级不良事件，也未记录到与治疗相关的死亡。

结论

RADIOSA试验的结果表明，短程ADT联合SBRT相较于单独使用SBRT在寡转移激素敏感性前列腺癌患者中显著提高了无进展生存期。这一发现支持在寡转移前列腺癌患者中使用短程ADT联合SBRT的策略，尤其是在需要延迟系统性治疗升级的情况下。尽管如此，选择适合的患者群体仍然至关重要，因为一些患者可能仍能从单独使用SBRT中获益。该研究还强调了进一步研究的必要性，以确定ADT的最佳持续时间，并识别预测SBRT单独治疗效果的生物标志物。未来的研究应关注如何更好地个性化治疗方案，以实现更好的临床结果和生活质量。

原始出处

Marvaso, G., Corrao, G., Zaffaroni, M., Vincini, M. G., Lorubbio, C., Gandini, S., ... & Jereczek-Fossa, B. A. (2025). ADT with SBRT versus SBRT alone for hormone-sensitive oligorecurrent prostate cancer (RADIOSA): a randomised, open-label, phase 2 clinical trial. The Lancet Oncology, 26(2), 300-311.