Lancet Haematol：帕纳替尼联合博纳吐单抗治疗Ph阳性急性淋巴母细胞白血病

Ponatinib（帕纳替尼）和blinatumomab（博纳吐单抗）是费城染色体阳性 (Ph阳性) 急性淋巴母细胞白血病患者的有效治疗方法，它们的联合方案可能是一个有前景的治疗选择。在该研究中，研究人员评估了这种无化疗药物的联合方案在Ph阳性急性淋巴母细胞白血病患者中的疗效和安全性。

这是一项单中心、单组的2期临床试验，招募了年满18岁的新诊断的或复发性/难治性Ph阳性急性淋巴母细胞白血病或慢性髓系白血病患者，且要求ECOG表现状态≤2分、总胆红素不超过正常上限的2倍（≤2.4mg/dL）、转氨酶、血清脂肪酶和淀粉酶浓度不超过正常上限3倍。予以帕纳替尼30mg口服、博纳吐单抗28ug静滴，28天为一疗程，5个疗程后改为帕纳替尼单药维持。主要终点是新确诊患者的分子完全缓解率和复发/难治性患者的总缓解率。

2018年2月6日至2022年5月6日，共评估了72位患者，其中60位接受了帕纳替尼和博纳吐单抗治疗（40位新确诊的Ph阳性急性淋巴母细胞白血病患者，14位复发/难治性Ph阳性急性淋巴母细胞白血病患者，6位慢性髓系白血病患者）。中位随访了16个月。在新诊断的ph阳性急性淋巴母细胞白血病患者中，38位可评估患者中有33位获得了完全分子缓解。13位可评估的复发/难治性Ph阳性急性淋巴母细胞白血病患者中有12位（92%）获得了总体缓解，11位（79%）获得了完全分子缓解。6位慢性髓系白血病患者中有5位（83%）获得了总体缓解，包括两例（33%）完全分子缓解。

最常见的3-4级不良反应（发生率>5%）有感染（37%）、淀粉酶或脂肪酶升高（8%）、转氨酶升高（7%）、疼痛（7%）和高血压（7%）。一位患者因震颤停用博纳吐单抗。三位患者因继发脑缺血管缺血、门静脉血栓形成和冠状动脉狭窄（各一例）停用帕纳替尼。无治疗相关死亡。

综上，帕纳替尼与博纳吐单抗的无化疗联合方案在新诊断的或复发性/难治性Ph阳性急性淋巴母细胞白血病患者中产生了较高的完全分子缓解率，可避免化疗相关毒性反应。

原始出处：

Elias Jabbour, et al. Ponatinib and blinatumomab for Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukaemia: a US, single-centre, single-arm, phase 2 trial. The Lancet Haematology. November 16, 2022. https://doi.org/10.1016/S2352-3026(22)00319-2