论文解读｜Zhang H/ Sheng Y教授团队揭示SRSF7通过调控SHMT2可变剪接促进急性髓系白血病进展

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急性髓系白血病（AML）是一种因骨髓中髓系干细胞前体异常积聚导致的血液系统恶性肿瘤，其发病严重扰乱正常造血功能。尽管治疗手段不断进步，但老年患者预后仍然较差，亟需发现新的治疗靶点。SRSF7是调控mRNA出核的关键因子，在多种癌症发生中扮演重要角色，但其在AML中的具体作用机制尚未明确。

来自中南大学Huifang Zhang /Yue Sheng教授团队在本刊发表了题为“SRSF7 serves as a potential therapeutic target in acute myeloid leukemia”的研究快讯。该研究首次系统阐明了剪接因子SRSF7在AML中的致癌功能，揭示了其通过调控SHMT2基因的可变剪接促进白血病进展的新机制，为AML治疗提供了新的潜在靶点。

01 研究方法

研究团队首先通过生物信息学分析公共数据库评估SRSF7在AML中的表达与预后价值。随后，在多种AML细胞系中使用特异性shRNA敲低SRSF7表达，并通过定量PCR验证敲低效率。通过集落形成实验、流式细胞术检测细胞凋亡、分化标志物表达和细胞周期分布，评估SRSF7对AML细胞恶性表型的影响。利用免疫缺陷小鼠构建AML异种移植模型，评估SRSF7敲低对小鼠生存期的影响。进一步通过RNA测序和复制多变量转录本剪接分析，全面分析SRSF7敲低对基因表达和可变剪接事件的影响。通过相关性分析、生存分析和分子实验，验证下游关键靶点SHMT2的作用机制。

02 研究结果

1)SRSF7在AML中高表达且预示不良预后

生物信息学分析显示，与健康供者相比，伴有不同融合基因的AML患者中SRSF7 mRNA表达显著升高（图1A）。蛋白质水平验证表明，4种具有不同细胞遗传学异常的AML细胞系及患者样本中SRSF7蛋白表达均上调。SRSF7高表达与AML患者总生存期缩短相关。

图1 SRSF7是急性髓系白血病的一个潜力治疗靶点

2)敲低SRSF7抑制AML细胞恶性表型

在AML细胞系中，SRSF7敲低显著减弱细胞集落形成能力（图1B），促进了AML细胞的凋亡（图1C），并诱导细胞向成熟方向分化，具体表现为细胞表面分化标志物CD11b的表达水平升高（图1D）。进一步的细胞周期分析发现，SRSF7敲低导致细胞S期比例明显降低，提示其DNA复制活性受到抑制（图1E）。在动物水平上，异种移植实验表明，接种SRSF7敲低AML细胞的免疫缺陷小鼠，其生存时间较对照组显著延长（图1G）。

3)SRSF7调控全局基因表达与剪接

RNA-seq分析发现，敲低SRSF7导致673个基因上调和442个基因下调（图1H）。KEGG富集分析显示，上调基因富集于细胞分化通路，而下调基因富集于MAPK和Rap1信号通路。rMATS分析揭示，SRSF7敲低引发了大量的可变剪接事件（图1I、J）。

4)鉴定关键下游靶点SHMT2

进一步分析发现，SHMT2和PSPH在AML患者中表达上调（图1K），且其表达与SRSF7水平呈正相关（图1L），高表达与患者不良预后相关（图1M）。敲低SRSF7能特异性降低SHMT2的mRNA水平（图1N）。机制上，SRSF7敲低导致SHMT2前体mRNA第2内含子滞留，引入提前终止密码子，进而通过无义介导的mRNA降解途径促使SHMT2 mRNA降解（图1O、P）。

03 研究结论

该研究首次证明SRSF7在AML中异常高表达，是AML的不良预后因素。功能上，SRSF7通过维持SHMT2的正常剪接和表达，促进AML细胞的增殖、抑制其分化和凋亡，从而驱动白血病进展。靶向SRSF7可有效抑制AML细胞在体外和体内的生长。该研究不仅阐明了SRSF7在AML中的新功能，也为开发针对SRSF7-SHMT2轴的新型AML治疗策略提供了坚实的理论依据。

免费全文下载链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304225002284

引用这篇文章：

Shang D, Zhu H, Pu Y, et al. SRSF7 serves as a potential therapeutic target in acute myeloid leukemia. Genes Dis. 2026;13(2):101739.