Cell Death Dis：高表达水平DHODH介导β-catenin的稳定促进食管鳞状细胞癌的发生发展
2020-10-23 MedSci原创 MedSci原创
食管鳞状细胞癌（ESCC）作为全球癌症相关死亡的第九大原因，每年有超过515,000例新发病例。其中，中国的ESCC发病率和死亡率最高，高达70％。由于早期诊断的缺乏、有限的治疗选择和频繁的疾病复发，
食管鳞状细胞癌（ESCC）作为全球癌症相关死亡的第九大原因，每年有超过515,000例新发病例。其中，中国的ESCC发病率和死亡率最高，高达70％。由于早期诊断的缺乏、有限的治疗选择和频繁的疾病复发，ESCC的5年生存率较差。因此，急需探索ESCC肿瘤发生发展的相关分子机制，并鉴定用于诊断或预测患者预后的分子标志物。
DHODH（二氢乳酸脱氢酶）是UMP（尿甙酸）生物合成途径中的限速酶，既往研究显示，在各种类型的恶性肿瘤中，DHODH的表达水平升高，且其促肿瘤作用被认为与其嘧啶合成功能有关。
DHODH过表达与ESCC患者的不良预后相关
该研究揭示了DHODH调节ESCC中β-catenin信号转导通路的一种潜在机制。研究人员发现，DHODH能够直接与β-catenin的N末端结合，进而破坏GSK3β与β-catenin的相互作用，并抑制β-catenin的降解作用以及促进β-catenin在细胞核中的积累，最终导致包括CCND1、E2F3、Nanog和OCT4在内的β-catenin下游基因的激活。进一步的研究显示，DHODH对β-catenin的调节作用独立于DHODH的催化活性。单因素和多因素分析提示DHODH的表达水平可能是ESCC患者的一个独立预后因素。
DHODH促进肿瘤的发生发展
总而言之，该研究结果揭示了DHODH介导的β-catenin信号转导通路的关键作用，说明DHODH可能充当一种多功能开关，既能够催化嘧啶的代谢，又能够调节ESCC中的肿瘤相关信号通路。
原始出处：
Qian, Y., Liang, X., Kong, P. et al. Elevated DHODH expression promotes cell proliferation via stabilizing β-catenin in esophageal squamous cell carcinoma. Cell Death Dis 11, 862 (15 October 2020).
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