Blood:补体激活与抗磷脂抗体综合征的血栓形成事件

2019-12-11 QQY MedSci原创

中心点:补体激活与抗磷脂抗体诱导的血栓事件相关。重度APS患者补体调节基因上的罕见胚系突变发生率高。摘要:抗磷脂抗体综合征(APS)的特征是血栓形成和复发性流产;抗磷脂抗体(包括抗β-2-糖蛋白I[抗-β2GPI])的存在被认为是APS病理的中心机制。动物研究表明补体在APS相关临床事件中具有一定作用,基于此,研究人员通过改良Ham试验(补体依赖性细胞杀伤)和细胞表面沉积C5b-9来验证补体激活与

中心点:

补体激活与抗磷脂抗体诱导的血栓事件相关。

重度APS患者补体调节基因上的罕见胚系突变发生率高。

摘要:

抗磷脂抗体综合征(APS)的特征是血栓形成和复发性流产;抗磷脂抗体(包括抗β-2-糖蛋白I[抗-β2GPI])的存在被认为是APS病理的中心机制。动物研究表明补体在APS相关临床事件中具有一定作用,基于此,研究人员通过改良Ham试验(补体依赖性细胞杀伤)和细胞表面沉积C5b-9来验证补体激活与APS的血栓形成事件相关的假设。

改良Ham(mHam)(和相应的C5b-9沉积)在CAPS的阳性率为85.7%,在APS中的阳性率为35.6%(68.5%的患者为1年内血栓),但在SLE 血清中的阳性率仅6.8%。

mHam试验阳性与三阳性(抗狼疮抗体、抗心磷脂和抗β2GPI抗体阳性)和复发性血栓形成相关。患者来源的抗β2GPI抗体也可诱导C5b-9沉积,而该过程可被抗C5单克隆抗体完全阻断,但不能被因子D抑制剂阻断,提示抗β2GPI抗体诱导补体激活主要是通过经典补体通路。

最后,与APS、SLE患者或正常对照相比,重度APS患者的补体调控基因的罕见胚系突变发生率较高(60% vs 21.8% vs 28.6% vs 23.3%),与aHUS的突变率相近。

总而言之,本研究表明抗β2GPI抗体可激活补体,促进APS血栓形成,而重度APS患者的补体调控基因上存在潜在突变,导致补体失控激活和更严重的血栓表型的“二次打击”。

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