JAMA Netw Open：持续超重或肥胖显著增加儿童急性淋巴细胞白血病死亡和复发风险

急性淋巴细胞白血病（ALL）是儿童最常见的恶性肿瘤，随着治疗方案的进步，其5年生存率已超过90%。然而，肥胖等合并症可能影响治疗效果。现有研究关于诊断时超重或肥胖（BMI≥年龄别第85百分位）与ALL预后的关联存在争议：部分研究发现肥胖与复发风险增加和生存率降低相关，但也有研究未观察到显著关联。值得注意的是，治疗期间糖皮质激素等药物可能导致体重显著增加，而BMI的动态变化及其持续时间对预后的影响尚未明确。本研究旨在通过前瞻性队列数据，探讨ALL患儿治疗期间超重/肥胖的持续时间与治疗相关毒性、微小残留病（MRD）、复发及生存结局的关联，为临床干预提供依据。

本研究为前瞻性队列研究，纳入2005年5月31日至2011年12月15日期间参与Dana Farber Cancer Institute ALL 05-001临床试验的794例新诊断ALL患儿（年龄1-18岁）。通过电子病历收集患儿诊断时、诱导治疗结束（EOI）、维持治疗期及治疗结束（EOT）的身高体重数据，计算BMI z评分（基于CDC生长曲线），将超重/肥胖定义为BMI z评分≥1.04（超重）或≥1.65（肥胖）。研究主要结局包括总生存期（OS）、无事件生存期（EFS）及复发率，次要结局涵盖治疗相关毒性（感染、胰腺炎、血栓）和EOI时MRD状态。数据分析采用Kaplan-Meier生存曲线比较超重/肥胖持续时间（≥2个时间点 vs ≤1个时间点）对预后的影响，并通过多变量Cox比例风险模型调整性别、种族、白血病风险分组等混杂因素。统计检验均采用双侧检验，显著性阈值设为α=0.05。

研究结果

1.队列特征与BMI动态变化​​

共纳入794例患儿，平均诊断年龄6.7岁（1.0-17.9岁），男性占55.5%（441例），西班牙裔占17.1%（136例）。诊断时超重/肥胖率为29.5%（234/793），至EOT时显著上升至48.4%（346/715，P<0.001）。全队列BMI z评分从诊断时的0.33持续升高至EOT的0.93（P<0.001），其中男性、西班牙裔及低风险组患儿体重增长更显著（图1）。值得注意的是，诊断时体重正常或偏低的患儿在治疗期间BMI z评分增幅最大（EOT时+0.63，P<0.001），而基线肥胖患儿BMI z评分在治疗后期有所下降（P=0.02）。

2.超重/肥胖持续时间与临床结局​​

· 生存与复发：超重/肥胖持续≥2个时间点的患儿3年OS（93.8% vs 98.0%，P=0.01）、EFS（89.0% vs 93.7%，P=0.02）显著低于对照组，且累积复发率更高（10.5% vs 5.8%，P=0.02）。多变量分析显示，持续超重/肥胖使死亡风险增加3.49倍（HR=3.49，95%CI 1.28-9.51，P=0.01），复发风险增加1.92倍（HR=1.92，95%CI 1.07-3.46，P=0.03）。

· 治疗毒性与MRD：诊断时超重/肥胖与感染、胰腺炎或血栓风险无显著关联（P>0.05），且未影响EOI时MRD阳性率（OR=1.12，P=0.65）。

3.亚组分析​​

西班牙裔患儿在各时间点BMI z评分均高于非西班牙裔（EOT时1.24 vs 0.96，P=0.005），但其生存差异与BMI动态变化趋势一致。此外，高风险组患儿中持续超重/肥胖者的3年OS（92.1%）显著低于体重稳定组（98.0%，P=0.01）。

诊断时BMI z评分与诱导治疗结束时微小残留病变（MRD）的关联性

本研究首次在前瞻性队列中证实，儿童ALL治疗期间超重/肥胖的持续时间（而非仅诊断时状态）是独立不良预后因素。持续超重/肥胖（≥2个时间点）使死亡风险增加近3.5倍，复发风险增加近2倍，提示临床需关注治疗期间体重动态管理。尽管诊断时肥胖与生存的关联未达统计学显著性，但治疗期间新发或持续体重异常可能通过改变白血病微环境或药物代谢影响疗效。局限性包括BMI无法区分脂肪与肌肉量、未纳入生活方式因素等。未来需探索针对性干预措施，如营养支持与运动指导，以改善高危患儿的长期预后。此研究为ALL治疗中体重管理的临床实践提供了重要循证依据。

原始出处：

Ladas EJ, Sheng H, Athale UH, Asselin BL, Clavell LA, Cole PD, Flamand Y, Leclerc JM, Laverdiere C, Michon B, Sallan SE, Silverman LB, Welch JJG, Yao S, Kelly KM. Overweight or Obesity and Outcomes in Children With Acute Lymphoblastic Leukemia. JAMA Netw Open. 2025 May 1;8(5):e259952. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.9952. PMID: 40366657; PMCID: PMC12079296.