JAMA Dermatology：0.3%Roflumilast泡沫剂治疗头皮及全身银屑病，ARRECTORⅢ期临床试验临床价值解析

银屑病作为一种慢性炎症性皮肤病，头皮是最常受累的部位之一，而毛发存在使得头皮银屑病的局部治疗极具挑战。近日，Gooderham等人在JAMA Dermatology发表了“Roflumilast Foam，0.3%，用于头皮及身体银屑病的Ⅲ期ARRECTOR随机临床试验”报道，该多中心、随机、双盲、载体对照的临床试验纳入432名12岁及以上中重度头皮及身体银屑病患者，研究评估了Roflumilast泡沫剂每日一次，连续8周的疗效和安全性。结果显示，与载体组相比，Roflumilast组在评估时间点均显著改善了银屑病的临床评分及患者主观的瘙痒症状，且安全耐受良好，显示出该制剂在临床治疗中的广阔应用潜力。

研究背景

银屑病（特别是头皮银屑病）的治疗历来受限于外用制剂的配方及患者依从性。头皮覆盖毛发，阻碍了传统乳膏、软膏外用药物的均匀涂抹和渗透，影响疗效。同时，含酒精及某些溶剂的制剂易引起头皮和毛发刺激甚至患者不适，降低治疗依从性。临床上患者往往需使用多种外用制剂针对全身和头皮进行交替治疗，复杂的用药程序亦加重了患者负担。

此外，银屑病患者瘙痒普遍严重，尤其是头皮瘙痒，且与皮损面积严重程度常不对等。持久瘙痒影响患者睡眠和生活质量，迫切需要起效快、耐受好且对瘙痒有明确缓解作用的外用药物。

Roflumilast作为一种选择性、强效的磷酸二酯酶4型（PDE4）抑制剂，已显示出其抗炎机制通过调节关键炎症因子的表达，在治疗炎症性皮肤病（银屑病、特应性皮炎及脂溢性皮炎）中拥有较强优势。本研究开发了一款富含护肤成分且不含刺激性酒精的0.3% Roflumilast泡沫剂，特别适合毛发覆盖区域，设计旨在提高头皮银屑病患者的用药体验和依从性。

研究方法

本研究为多中心、随机、双盲、载体对照Ⅲ期临床试验（注册号：NCT05028582），于加拿大和美国49个中心开展。纳入12岁及以上、头皮及身体银屑病患者，头皮表面积受累≥10%，身体其他部位总面积≤25%，头皮I.G.A评分≥3，身体I.G.A评分≥2。患者随机分配至Roflumilast泡沫剂0.3%与载体组，均每日晚上使用，疗程共8周。

主要疗效终点为第8周头皮（S-IGA）及身体（B-IGA）评分达到成功定义（即清晰[0]或接近清晰[1]，且较基线至少改善2个等级）。次要终点包含第2周及第4周S-IGA成功率，头皮瘙痒评分（SI-NRS）及最严重瘙痒评分（WI-NRS）改善情况。患者连续每天填写瘙痒评分，评价瘙痒症状的变化。安全性通过不良事件报告及局部耐受性评估完成。

研究结果

本研究共纳入432例患者，平均年龄47.3岁，女性占56.3%。分配至Roflumilast组281例，载体组151例，完成率87.0%。患者基线病情及人口学特征两组大致均衡（见表1）。

主要疗效指标：皮肤症状与病情评分

PASI-75（银屑病面积与严重度指数）达到率Roflumilast组50.1%，载体组16.8%（P<0.001）。

PSSI-75（头皮银屑病指数）达到率分别为70.9% vs 31.3%（P<0.001）。

患者自评主诉（瘙痒、疼痛、脱屑）量表综合评分均显著改善（P<0.001）。

（图1：疗效指标随时间变化趋势示意图）

（图2：两名患者治疗前后外观显著改善的临床照片）

安全性：Roflumilast组不良事件发生率26.7%，载体组16.6%，多数为轻中度，严重不良事件极少(0.7%)且均与治疗无关或关系不明确。治疗相关不良事件仅5.7%。头皮及身体部位局部耐受优良，绝大多数患者及医生评价无刺激感或轻微刺激。无抑郁或自杀风险增加。治疗中断率低且两组无显著差异。

研究价值及意义：本Ⅲ期ARRECTOR试验确认了Roflumilast泡沫剂0.3%作为一种针对头皮及全身银屑病的有效、高耐受、安全的顶级外用药物。其优势在于：

1. 针对性配方：无酒精、异丙醇、致敏及刺激性交联成分，适合毛发覆盖区使用，药效渗透好且不影响毛发质感，提升患者依从度。

2. 快速缓解瘙痒：作为银屑病中最让患者困扰的症状之一，头皮瘙痒显著改善可增强治疗满意度及生活质量。

3. 单一制剂治疗全身及头皮：免除了传统多种产品交替使用的复杂，提高患者用药便利性和连续性。

4. 证据充分：采用双盲、载体对照，多中心大样本设计，结果严谨可靠，且安全性得到保证。

传统头皮银屑病治疗手段往往因粘腻、不适用头发部位、依从差及瘙痒未获有效控制而使疗效受限。Roflumilast泡沫剂的上市将弥补这一临床空白，为患者提供安全、有效且易使用的治疗新选择。此外，其强效的PDE4抑制作用使其对多条炎症信号通路有协同下调作用，有望长期改善银屑病患者的炎症状态和皮肤屏障功能。

梅斯小编：这项Ⅲ期ARRECTOR试验以严谨的设计验证了Roflumilast泡沫剂0.3%治疗难治性头皮银屑病的有效性及安全性，尤其突出了在瘙痒症状缓解的快速性和良好耐受性。针对毛发覆盖区的配方创新闻别、提升患者体验，是未来外用药物研发的方向之一。后续研究可尝试与已有疗法（如糖皮质激素、维A酸类或生物制剂）联合使用，探究其长期疗效维持及生活质量改善的影响。对于青少年群体的适用性及特殊皮肤类型患者的表现亦值得深入。整体而言，Roflumilast泡沫剂有望成为银屑病外用治疗的重要补充，助力临床优化管理方案。

原始出处
Gooderham MJ, Alonso-Llamazares J, Bagel J, et al. Roflumilast Foam, 0.3%, for Psoriasis of the Scalp and Body: The ARRECTOR Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. Published online May 7, 2025. doi:10.1001/jamadermatol.2025.1136