读书报告 |肿瘤科学和临床医学整合成创新共同体

AACR 2025 年度报告在“Unifying Cancer Science and Medicine”这一章强调：肿瘤学进步并非单点突破，而是一个“科学发现→临床验证→实践反馈→再创新”的循环系统工程。美国癌症死亡率持续下降，来自过去几十年持续的医学研究创新，而“科学发现与医学实践的融合”被视为当代肿瘤学最深刻的变革之一。

本节系统回顾了过去一年从基础到临床的关键突破，并指出药物从候选分子到临床验证往往需5-10年，因此临床研究正在从“按癌种/分期、固定流程”的传统路径，加速转向以生物标志物为核心的高效率试验范式（篮式/伞式/平台、自适应、无缝设计、个体化单例试验等），以缩短转化周期、提升匹配效率。

在治疗理念上，报告将“组织类型无关治疗”定位为里程碑：治疗从“基于器官来源”转向“基于分子特征”，并列出 MSI-H/dMMR、NTRK 融合、TMB-H、BRAF V600E、RET 融合、HER2 等关键生物标志物。截至 2025 年 6 月，FDA 已有 9 款组织无关疗法获批，但真实世界中仍存在“可用但未充分用”的落地鸿沟（如 NTRK 融合患者接受相应靶向治疗比例仍偏低）。与此同时，AACR 提醒：临床试验的核心挑战之一是参与不均与代表性不足（总体参与率约 7%，农村地区试验可及性不足、不同人群代表性偏差等），FDA 正推动多样性行动计划以改善公平性与外推性。

年度进展报告以肿瘤治疗五大支柱为主线，概括了过去一年FDA 的里程碑（20 款新药、1 款装置、8 项适应证扩展），并总结各支柱的代表性趋势：1. 手术走向“降级/器官保留”（如新辅助达 pCR 后主动监测策略等）。2. 放疗更精准高效并出现“诊疗一体化”的系统性靶向放疗。3.化疗强调毒性预判与个体化决策（DPD 检测、ctDNA 动态监测）以及剂型/途径创新（如凝胶灌注化疗）。4.分子靶向治疗继续高速增长（多款新药与伴随诊断同步获批，KRAS 等靶点持续突破，乳腺癌与肺癌进展尤为密集，ADC 与罕见肿瘤药物同样亮眼）。5.免疫治疗方面，ICIs 适应证前移并围手术期整合、联合策略与给药方式更新并进，但疗效异质性与irAE管理仍是关键瓶颈，同时 ACT（CAR-T/TCR-T/TIL）与 BiTE 等新型免疫动员策略加速走向成熟（Clin Cancer Res. 2025 10 5;31(20):4239-4243. doi:10.1158/1078-0432.CCR-25-3366）。