ISC 2026丨FASTEST研究：重组凝血因子Ⅶa可延缓血肿扩大，但未能改善功能结局

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北京时间2月4日至6日，2026年国际卒中大会（ISC 2026）在美国新奥尔良举办，会议期间，美国辛辛那提大学Joseph P Broderick教授代表团队公布了FASTEST研究结果，提示早期应用重组凝血因子Ⅶa可延缓血肿扩大趋势，但未能改善患者功能结局，未来仍需进一步探讨重组凝血因子Ⅶa的应用时机与目标患者群体。

研究背景

自发性脑出血患者止血治疗的主要挑战在于绝大多数的出血扩大都发生在患者出现症状后的2-3小时内，既往研究结果显示，重组凝血因子Ⅶa可减缓颅内出血（ICH）患者的出血情况。本研究旨在评估在急性自发性ICH患者中，早期使用重组凝血因子Ⅶa遏制ICH和脑室内出血（IVH）进展的安全性、有效性，并探索哪些患者能从中得到更多获益及重组凝血因子Ⅶa对ICH和IVH进展的影响。

研究设计

FASTEST研究是一项多中心、前瞻性、双盲、随机、安慰剂对照Ⅲ期临床试验。研究主要纳入年龄18-80岁，自发性脑出血体积在2 ml-60 ml；脑室内出血范围小于单侧脑室的三分之二或双侧脑室各小于三分之一；格拉斯哥昏迷量表评分至少为8；既往90天内无近期缺血性卒中或心肌梗死证据；既往7天内未使用抗凝药物或无其他脑出血结构性原因；并且在卒中发作后2小时内接受研究药物治疗的患者。

所有入组患者基线接受美国国立卫生研究院卒中量表和头部CT扫描评估；干预组患者静脉注射重组因子VIIa，剂量为80 μg/kg（最大剂量10000 μg或 10mg），在2分钟内完成。安慰剂组参与者在2分钟内静脉注射相同体积的安慰剂。

研究主要终点是180天改良Rankin评分（mRS）结果（0-2分、3分、4-6分）；次要终点包括90天改良Rankin评分（mRS）结果（0-2分、3分、4-6分），180天改良Rankin评分（mRS）结果（所有评分），180天改良Rankin评分（mRS）结果0-2分的比例，180天效用加权改良Rankin评分（mRS）结果，90天和180天EQ-5D健康相关生活质量问卷，以及基线到给药后24h期间脑出血体积和脑出血加脑室内出血体积变化。

研究结果

2025年1月9日，美国国家神经疾病与卒中研究所和数据安全监查委员会基于对434例已完成180天评估的入组患者中期分析，建议停止招募（总体无效性）。此外，预设的年龄≤70岁亚组也未显示出获益证据。此时，研究团队在2021年12月3日至2025年10月1日期间已随机分配了626例参与者。在所有626例参与者完成180天评估后，数据库于2025年7月25日锁定。所有626例随机分配的参与者均被纳入意向治疗分析（安慰剂组298例，干预组328例）；594例参与者被纳入符合方案集分析（安慰剂组286例，干预组308例）（图1）。

图1. 患者入组情况

主要终点结果方面，180天时，重组凝血因子Ⅶa与安慰剂在mRS结果分布上未显示出显著统计学差异（OR 1.09；95% CI 0.79-1.51；P=0.61）。次要终点方面，与安慰剂相比，重组凝血因子Ⅶa显著减少了自基线至给药后24小时的血肿增长。脑出血（ICH）体积增长平均减少 3.7 mL（95%CI -5.4至-1.9，P=0.0011）。脑出血+脑室内出血（ICH+IVH）体积增长平均减少 5.2 mL（95%CI -7.6至-2.8 mL，P=0.0011）。

图2. 有效性终点

安全性终点方面，危及生命的血栓栓塞并发症（给药后4天内）发生率在干预组为 <5%（15/328），显著高于安慰剂组的 1%（4/298）（RR 3.41，95%CI 1.14–10.15，P=0.020）。90天内的同类事件发生率干预组为 6%（21/328），安慰剂组为 4%（11/298），差异无统计学显著性（RR 1.73，95%CI 0.85–3.54，P=0.15）。

图3. 安全性终点

进一步亚组分析结果显示，在基线CT血管造影显示“点状征”的患者（占总人群29%）和症状出现后90分钟内接受治疗的患者中，重组因子VIIa显示出减少血肿扩大和改善功能结局的趋势，但这些亚组的疗效信号未达到主要分析中的统计学显著性。在这两个亚组中，血肿扩大的减少幅度更为显著。

研究结论

在脑出血发病后2小时内给予重组凝血因子VIIa虽可减缓血肿扩大，但未能改善功能结局，且存在小幅增加的危及生命的血栓栓塞并发症风险。针对持续出血风险最高的患者，仍需进一步临床研究验证重组凝血因子VIIa的安全性和有效性。