盘点：NEJM 20年5月第二期原始研究汇总

【1】Vericiguat可降低高危心衰患者不良预后风险

DOI: 10.1056/NEJMoa1915928

Vericiguat是一种新型口服可溶性鸟苷酸环化酶激动剂，近日研究人员考察了其对住院或接受静脉利尿剂的心力衰竭和射血分数降低患者的治疗效果。本次研究为III期临床研究，5050名慢性心力衰竭且射血分数低于45%的患者参与研究，除接受指南药物治疗外，随机服用vericiguat（目标剂量，每天10毫克）或安慰剂。在10.8个月的中位随访期间，Vericiguat组2526名患者中有897名（35.5%）发生了主要结果事件，安慰剂组2524名患者中有972名（38.5%）发生了主要结果事件（危险比为0.90）。Vericiguat组共有691名患者（27.4%）和安慰剂组747名患者（29.6%）因心力衰竭住院（危险比为0.90）。Vericiguat组414例（16.4%）和安慰剂组441例（17.5%）因心血管原因死亡（危险比0.93）。因任何原因或因心力衰竭住院而死亡的组合终点事件，Vericiguat组的957名患者（37.9%），安慰剂组的1032名患者。Vericiguat组和安慰剂组分别有9.1%和7.9%的患者出现症状性低血压，分别有4.0%和3.5%的患者出现晕厥。研究认为，对于高危心衰患者，接受vericiguat治疗后，患者因心血管原因死亡或心衰住院率降低。

【2】Atezolizumab联合贝伐单抗治疗不可切除肝癌

DOI: 10.1056/NEJMoa1915745

在I期临床中，Atezolizumab联合贝伐单抗对无法切除的肝细胞癌患者显示出良好的治疗效果。近日研究人员开展III期临床研究，之前未接受全身治疗的不可切除肝细胞癌患者随机接受atezolizumab联合贝伐单抗或索拉非尼。研究的终点是在意向治疗人群中的整体生存率和无进展生存率。Atezolizumab-贝伐单抗组336例患者，索拉非尼组165例患者。在初步分析时（2019年8月29日），Atezolizumab-贝伐单抗与索拉非尼组相比，死亡危险比为0.58。Atezolizumab-贝伐单抗组12个月的总生存率为67.2%，索拉非尼组为54.6%，中位无进展生存期分别为6.8个月和4.3个月。329例患者发生三级或四级不良事件，56.5%的患者接受了至少一剂Atezolizumab-贝伐单抗，55.1%的患者接受了至少一剂索拉非尼。 在Atezolizumab-贝伐单抗组中，15.2%的患者发生了3级或4级高血压。研究认为，相比于索拉非尼，Atezolizumab联合贝伐单抗可显著延长不可切除肝癌患者的生存期。

【3】乳杆菌CTV-05用于预防细菌性阴道病复发

DOI: 10.1056/NEJMoa1915254

15-50%的育龄女性患有细菌性阴道病，而患者在使用抗生素治疗后极易复发。近日研究人员开展IIb期试验，评估乳杆菌CTV-05(Lactin-V)预防细菌性阴道病的效果。18至45岁细菌性阴道病女性参与研究，在甲硝唑凝胶治疗后，随机接受阴道注射的Lactin-V或安慰剂，为期11周。228名女性参与研究，其中Lactin-V组152名，安慰剂组76名。在意向治疗人群中，Lactin-V组46名参与者（30%）和安慰剂组34名参与者（45%）在第12周出现细菌性阴道病复发，到第24周复发的风险比为0.73。12周时，在Lactin-V组79%的参与者检测到L.crispatusCTV-05，组间不良事件率无显著差异。研究认为，在甲硝唑治疗后，使用乳杆菌CTV-05(Lactin-V)可预防细菌性阴道病复发。

【4】利伐沙班用于下肢骨科整形手术后静脉血栓预防

DOI: 10.1056/NEJMoa1913808

非主要下肢骨科整形手术会导致患者行动能力短暂下降，甚至发生静脉血栓栓塞，而利伐沙班的预防效果可能与依诺肝素相当。近日，研究人员招募下肢非主要骨科整形手术成人患者，随机接受利伐沙班或者依诺肝素。3604名患者参与研究，其中1809名接受利伐沙班治疗，1795名接受依诺肝素治疗。利伐沙班组1661例患者中有4例（0.2%），依诺肝素组1640例患者中有18例（1.1%）发生大静脉血栓栓塞。利伐沙班组和依诺肝素组出血发生率无显著性差异。研究认为，在下肢非主要骨科整形手术后，利伐沙班预防静脉血栓的效果优于依诺肝素。