LANCET:回肠胆汁酸转运蛋白抑制剂GSK2330672对原发性胆汁性胆管炎瘙痒症状疗效的研究

2017-02-14 MedSci MedSci原创

高达70%的原发性胆汁性胆管炎患者在其疾病发展过程中出现瘙痒。治疗原发性胆汁性胆管炎中的瘙痒症具有一定的挑战性,需要新的治疗方法。熊去氧胆酸,治疗原发性胆汁性胆管炎的标准一线药物,但是其对大部分瘙痒症无效。近期,一项发表在权威杂志LANCET上研究调查了GSK2330672,一种选择性人类回肠胆汁酸转运蛋白(IBAT)抑制剂,在治疗原发性胆汁性胆管炎与瘙痒患者中的疗效和安全性。研究者们在英国两个医

高达70%的原发性胆汁性胆管炎患者在其疾病发展过程中出现瘙痒。治疗原发性胆汁性胆管炎中的瘙痒症具有一定的挑战性,需要新的治疗方法。


熊去氧胆酸,治疗原发性胆汁性胆管炎的标准一线药物,但是其对大部分瘙痒症无效。

近期,一项发表在权威杂志LANCET上研究调查了GSK2330672,一种选择性人类回肠胆汁酸转运蛋白(IBAT)抑制剂,在治疗原发性胆汁性胆管炎与瘙痒患者中的疗效和安全性。

研究者们在英国两个医疗中心进行了2a期、双盲、随机、安慰剂对照、交叉试验。在开放安慰剂试验2周后,在交叉序列中的两个连续的14天治疗期间,以1:1的比例随机分配患者,分别接受GSK2330672或安慰剂治疗,每日两次。治疗期后接受14天单盲安慰剂随访期。主要终点是GSK2330672的安全性,使用临床和实验室参数评估,以及由胃肠道症状评定量表评定的耐受性。次要终点是使用0至10数值评定量表(NRS),原发性胆汁性胆管炎(PBC-40)瘙痒区域评分和5-D瘙痒量表测量的瘙痒评分的变化;血清总胆汁酸和7α C4,以及熊去氧胆酸及其结合物的药代动力学参数的变化。

研究结果显示:2014年3月10日至2015年10月7日,共入组了22例患者。 11名患者接受干预治疗,然后是安慰剂治疗(序列1);11名患者接受安慰剂治疗,接着是干预治疗(序列2)。分配到序列2的一个患者在接受随机化治疗之前撤回同意。一名患者没有参加安慰剂随访期,但包括在最终分析中。

使用GSK2330672治疗14天是安全的,没有报告严重不良事件。腹泻是使用GSK2330672治疗期间发生最频繁的不良事件(7名患者使用GSK2330672,1名患者使用安慰剂);头痛是使用安慰剂治疗期间最常见的不良事件(7名患者使用安慰剂,6名患者使用GSK2330672)。

在GSK2330672治疗后,在NRS中基线瘙痒评分的百分比变化为-57%(95%CI-73至-42,p <0.0001);PBC-40瘙痒区域评分为-31%(-42至-20,p <0.0001 );5-D瘙痒标度中为-35%(-45至-25,p <0.0001)。 

与双盲安慰剂对照,GSK2330672的基线降低显著增加:NRS(-23%,95%CI-45至-1; p = 0.037),PBC-40瘙痒区域(-14%,-26至-1; p = 0.034);5-D瘙痒标度(-20%,-34至-7; p = 0.0045)。

经GSK2330672治疗后,血清总胆汁酸浓度从30μM下降至15μM,下降了50%(95%CI-37至-61,p <0.0001),血清C4浓度从7.9ng/ml升至24.7ng/ml,显着增加了3.1倍(95%CI 2.4至4.0,p <0.0001)。

此项研究得出结论:在具有瘙痒的原发性胆汁性胆管炎的患者中,通过使用GSK2330672进行14天的回肠胆汁酸转运蛋白抑制有良好的耐受性,没有严重的不良事件发生,并且证明了其具有减少瘙痒严重性的功效。 GSK2330672具有作为治疗原发性胆汁性胆管炎中的瘙痒的显着和新颖的潜力。腹泻是与GSK2330672治疗相关的最常见的不良事件,这可能限制此药物的长期使用。

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