Translational Psychiatry：阿尔茨海默病伴抑郁症的临床特征及潜在机制
2025-02-28 xiongjy MedSci原创 发表于陕西省
AD伴抑郁症患者的CSF中食欲素A水平显著升高，且与抑郁症评分呈正相关。AD-D患者的右侧背内侧丘脑核灰质和左侧杏仁核白质体积显著减少，食欲素A通过介导这些脑区的萎缩，进一步影响抑郁症表现。
抑郁症是阿尔茨海默病（AD）患者中最常见的神经精神症状之一，约有37%-40%的AD患者伴有抑郁症。抑郁症不仅增加了AD的发病风险，还可能加速AD患者的认知功能衰退。然而，AD伴抑郁症（AD-D）的临床特征及其潜在机制尚未完全明确。本研究旨在探讨AD-D患者的临床特征、脑脊液（CSF）中食欲素（orexin）水平的变化以及脑灰质和白质体积的变化，并进一步研究食欲素在脑萎缩与抑郁症之间的中介作用。
研究纳入了156名参与者，分为三组：44名正常对照组（NC）、73名AD不伴抑郁症组（AD-nD）和39名AD伴抑郁症组（AD-D）。通过酶联免疫吸附测定（ELISA）检测CSF中食欲素A和B的水平，并通过磁共振成像（MRI）评估脑灰质和白质的体积。研究分析了CSF中食欲素水平与抑郁症评分（HAMD）及脑体积的相关性，并探讨了食欲素在脑萎缩与抑郁症之间的中介作用。
图1 NC、AD-nD和AD-D组中CSF中食欲素和食欲素受体水平的比较
研究结果显示，AD-D组患者的CSF中食欲素A和B的水平显著高于AD-nD组和NC组。食欲素A水平与HAMD评分呈正相关，表明食欲素A与AD患者的抑郁症密切相关。
图2 AD患者中食欲素水平与脑灰质体积的相关性
此外，AD-D组患者的脑灰质和白质体积显著减少，尤其是右侧背内侧丘脑核的灰质体积和左侧杏仁核的白质体积。
图3 AD患者中食欲素水平与脑白质体积的相关性
进一步的中介分析表明，CSF中升高的食欲素A水平介导了右侧背内侧丘脑核灰质萎缩和左侧杏仁核白质萎缩与抑郁症之间的关联，分别解释了49.6%和50.3%的总效应。
图4 CSF中食欲素A水平在右侧背内侧丘脑核灰质体积与抑郁症之间的中介作用
研究还建立了预测AD患者抑郁症的模型，结合CSF中食欲素A水平、右侧背内侧丘脑核灰质体积和左侧杏仁核白质体积，预测模型的曲线下面积（AUC）达到了0.841，显示出较高的预测准确性。
图5 CSF中食欲素A水平在左侧杏仁核白质体积与抑郁症之间的中介作用
图6 AD患者抑郁症的预测模型
综上所述，AD-D患者的CSF中食欲素A水平显著升高，且与抑郁症密切相关。食欲素A通过介导右侧背内侧丘脑核灰质和左侧杏仁核白质的萎缩，进一步影响AD患者的抑郁症表现。结合食欲素A水平和脑体积的变化，可以有效地预测AD患者的抑郁症风险。这一研究为AD伴抑郁症的早期诊断和干预提供了新的思路。
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