Biomed Phar:豨莶通栓胶囊减轻慢性脑低灌注大鼠血管性认知功能障碍

研究背景：慢性脑低灌注(CCH)引起的血管性认知障碍的病例逐年增加，但目前尚无临床有效的治疗方法。目前，豨莶通栓胶囊（XXTS）主要用于急性期和恢复期缺血性中风（脑梗塞）中经络患者，但其对CCH的保护作用鲜有报道。

研究目的：探讨豨莶通栓胶囊对CCH认知功能障碍的作用及其机制。

研究方法：52只SD大鼠随机分为假手术组、CCH组和CCH+XXTS组，采用双侧颈总动脉闭塞法(BCCAO)建立SPF级雄性SD大鼠CCH模型。豨莶通栓胶囊于BCCAO术后灌胃42 天。在BCCAO手术后37-42天使用Morris水迷宫测试评估大鼠的认知功能，在术后第43天取血清检测凝血功能（APTT、PT、TT、FIB），脑脊液和血浆检测促炎因子的水平（IL-1α、IL-1β、IL-10、IL-12p70、IL- 17a、IL- 18、CXCL1、GM-CSF、IFN-γ、IL-33、TNF-α、IL-6和MCP-1），免疫荧光染色观察脑白质损伤及神经元情况。

研究结果：三组大鼠血浆PT、APTT、TT、FIB无显著差异，说明长期灌胃豨莶通栓胶囊可能不会影响这些大鼠的凝血功能。大鼠在BCCAO术后出现明显的认知功能障碍，表现为水迷宫测试中现CCH大鼠的游泳轨迹不规则，而CCH+XXTS组大鼠的游泳轨迹有显著改善，豨莶通栓胶囊干预可改善大鼠认知功能障碍。

胼胝体中，CCH组MBP荧光强度、细胞计数，NF200细胞计数明显低于假手术组，CCH+XXTS组高于CCH组。纹状体中，与假手术组相比，CCH组MBP、NF200形态疏松甚至断裂，脱髓鞘严重受损。此外，CCH组MBP的荧光强度、细胞计数和NF200的细胞计数均显著下降；CCH+XXTS组MBP和NF200形态趋于完整，与CCH组相比，MBP的荧光强度、细胞计数、NF200的细胞计数均显著增高。

神经元标记MAP2、NeuN的双重免疫荧光染色发现，与假手术组相比，MAP2和NeuN在大脑皮层和海马区的荧光强度显著削弱，细胞的排列松散无序，神经元数量显著减少；而XXTS治疗能显著改善这种趋势，提示豨莶通栓胶囊干预可缓解脑白质损伤及神经元丢失。

此外，CCH组脑脊液中TNF-α、IL-33表达明显高于假手术组，豨莶通栓胶囊干预后，IL-6、TNF-α、IL-33、MCP-1的表达显著低于CCH组。CCH+XXTS组血浆中IL-6的表达明显低于CCH组，TNF-α的表达显著低于假手术组和CCH组，其他血浆炎症因子在三组间无显著差异。

研究结论：豨莶通栓胶囊通过预防脑白质损伤，减少神经元损失，抑制促炎因子表达，改善CCH大鼠血管认知功能障碍。该研究为临床应用豨莶通栓胶囊治疗慢性脑缺血提供了新的参考。

文献来源：

Yan Feng., Tian Yue., Huang Yuyou., et al.(2021). Xi-Xian-Tong-Shuan capsule alleviates vascular cognitive impairment in chronic cerebral hypoperfusion rats by promoting white matter repair, reducing neuronal loss, and inhibiting the expression of pro-inflammatory factors. Biomed Pharmacother, 145(undefined), 112453. doi:10.1016/j.biopha.2021.112453.