NNN：血液生物标志物对多发性硬化症诊断的作用研究

多发性硬化症（MS）是一种慢性、炎症性和神经退行性疾病，影响中枢神经系统（CNS）。 与许多其他疾病类似，MS的诊断依赖于临床和辅助检查结果，这使得医生能够启动疾病修饰治疗（DMTs），以减少进一步的复发、残疾累积以及MRI显示的炎症活动。由于由疾病活动（DA）引起的神经损伤通常是不可逆的，因此进行早期和准确的诊断至关重要。

侵入性操作可能会延缓多发性硬化症（MS）的诊断过程。我们研究了血清神经丝轻链（sNfL）、胶质纤维酸性蛋白（sGFAP）、几丁质酶-3样蛋白1（sCHI3L1）以及对Epstein-Barr病毒编码的核抗原1的免疫反应对当前多发性硬化症诊断标准的附加价值。

在这项多中心研究中，我们从两个前瞻性队列中选择了出现临床孤立综合征（CIS）的患者。患者被分为（1）不呈现空间播散（DIS）或时间播散（DIT）（无DIS且无DIT）；（2）呈现DIS但无DIT（DIS且无DIT）；以及（3）两者都呈现（DIS且DIT），后者被用作参考。使用单分子阵列免疫分析法测定sNfL、sGFAP和sCHI3L1水平，使用ELISA测定EBNA1特异性IgG水平。通过线性回归模型比较各组之间的生物标志物水平。使用受试者工作特征曲线分析和Youden指数来确定与随访期间MS诊断相关的截断值。

结果显示，我们纳入了181名患者（66.3%为女性，平均[标准差]年龄为35.0[9.7]岁）。在基线时，25名（13.8%）被归类为无DIS且无DIT，62名（34.3%）为DIS且无DIT，94名（51.9%）为DIS且DIT。只有sNfL Z分数能够区分各组（DIS且DIT与DIS且无DIT相比[p = 0.002]，DIS且DIT与无DIS且无DIT相比[p < 0.001]，以及DIS且无DIT与无DIS且无DIT相比[p = 0.026]）。在无DIS且无DIT的患者中（中位数[四分位间距]随访时间为8.1[5.0–11.7]年），高sNfL Z分数最能预测MS诊断（特异性[SP]和95%置信区间为93.3%[68.1–99.8]，阳性预测值[PPV]为87.5%[47.3–99.7]）。

在DIS且无DIT的患者中（中位数[四分位间距]随访时间为6.8[4.0–9.1]年），高sNfL Z分数最能预测MS诊断（特异性为80%[28.4–99.5]，阳性预测值为97.3%[85.8–99.9]），而不考虑寡克隆带（OB）状态。在该组中OB阴性的患者亚组中，高sNfL Z分数和sGFAP水平的组合可以预测MS诊断（特异性为100%[39.8–100]，阳性预测值为100%[54.1–100]）。

基于寡克隆带（OBs）的有无进行分层显示，OBs阳性患者的血清神经丝轻链（sNfL）Z分数和针对Epstein-Barr病毒核抗原1（EBNA1）的特异性IgG水平显著更高（分别为p < 0.001和p = 0.002）。 相比之下，胶质纤维酸性蛋白（sGFAP）和几丁质酶-3样蛋白1（sCHI3L1）的水平在OBs阳性和阴性的患者之间是相当的。在基线时，血清生物标志物水平之间没有观察到显著的相关性。

综上，这些结果表明，在特定情况下，sNfL和sGFAP可以被纳入用于诊断那些未满足当前诊断标准的CIS患者的MS。

参考文献：

Comabella M, Pappolla A, Monreal E, et al. Contribution of Blood Biomarkers to Multiple Sclerosis Diagnosis. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2025 Mar;12(2):e200370.