Blood:XPR1调控血小板多聚磷酸盐的蓄积抑制血栓形成

2020-10-17 星云 MedSci原创

多聚磷酸盐是一种线性连接的正磷酸盐残基的促凝的无机聚合物。多项研究已经证实了血小板多聚磷酸盐在凝血中的重要性,然而在哺乳动物中,聚磷酸盐稳态的机制细节在很大程度上尚不清楚。

多聚磷酸盐是一种线性连接的正磷酸盐残基的促凝的无机聚合物。多项研究已经证实了血小板多聚磷酸盐在凝血中的重要性,然而在哺乳动物中,聚磷酸盐稳态的机制细节在很大程度上尚不清楚。

在本研究中,Mailer等人展示了异嗜性和多嗜性逆转录病毒受体1(XPR1)可调节血小板中的多聚磷酸盐,并与体内血栓形成有关。

XPR1是血小板上主要的磷酸盐转运体

研究人员通过组学数据的生物信息分析明确了XPR1是血小板中主要的磷酸盐转运体

XPR1表达水平与细胞内的多聚磷酸盐含量负相关

Xpr1mRNA和蛋白的表达与细胞内多聚磷酸盐的含量和释放呈负相关。用药物干预XPR1活性可增加多聚磷酸盐的储存,导致血小板驱动的凝血增强,并通过多聚磷酸盐/凝血因子XII途径放大了血液流动下的血栓形成。

Xpr1缺陷导致小鼠肺动脉血栓形成增多

条件性敲除小鼠血小板的Xpr1可导致多聚磷酸盐蓄积,加速动脉血栓形成,并在不增加出血的情况下增加活化的血小板驱动的肺栓塞。

综上,这些数据表明,血小板XPR1是血小板多聚磷酸盐代谢的整体调节因子,强调了磷酸盐稳态在血栓形成中的基础作用。

原始出处:

Reiner K. Mailer, et al. Xenotropic and polytropic retrovirus receptor 1 regulates procoagulant platelet polyphosphate. Blood. September 15, 2020.



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  1. 2020-10-19 1244c0ebm28暂无昵称

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  2. 2020-10-18 陈小凤

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