Ann Clin Transl Neurol：有效治疗ALS的新组合疗法
2014-11-28 佚名 生物谷
肌萎缩性侧索硬化症（ALS）也称为葛雷克氏症，是一种神经退行性疾病，主要杀死运动神经元，导致瘫痪和死亡。目前ALS无法治愈，大部分开发ALS的药物在实验过程中都失败了。 在发表于11月20日的Annals of Clinical and Translational Neurology杂志上的研究中，研究人员表明，大脑泵出毒素的能力在ALS患者中增强，而且大脑的这种能力还泵出治疗ALS的药物，从而
肌萎缩性侧索硬化症（ALS）也称为葛雷克氏症，是一种神经退行性疾病，主要杀死运动神经元，导致瘫痪和死亡。目前ALS无法治愈，大部分开发ALS的药物在实验过程中都失败了。
在发表于11月20日的Annals of Clinical and Translational Neurology杂志上的研究中，研究人员表明，大脑泵出毒素的能力在ALS患者中增强，而且大脑的这种能力还泵出治疗ALS的药物，从而降低了药物疗效。研究工作表明，当这些泵被阻断，治疗ALS药物在小鼠模型中变更加有效，疾病变得进展减慢。
这种大脑泵出机制通常可以保护大脑和脊髓避免环境毒素的损伤，也会把治疗药物泵出，因此研究提示阻断泵或转运蛋白提高了ALS药物效果。
在早期发表的研究中，研究小组显示在小鼠中，该泵随着疾病的进展功能会发生改变，在症状变得更加严重后泵变得更加活跃。为了解决这个问题，研究人员在ALS小鼠模型中使用已经批准用于治疗ALS的药物利鲁唑和泵阻滞剂（elacridar）组合。
先前的工作已经表明，随着患者病情的发展该药物失去有效性。药物仅延长ALS患者生存期3-6个月。研究人员选择利鲁唑开展动物研究，因为他们知道利鲁唑与两个耐药泵即P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐药蛋白BCRP相互作用。
用ALS药物（利鲁唑）和泵阻滞剂（elacridar）组合疗法处理小鼠，结果发现与那些只用利鲁唑治疗小鼠相比，该组合能更好的延长小鼠寿命。
原始出处
Michael R. Jablonski,et al. Inhibiting drug efflux transporters improves efficacy of ALS Therapeutics.Ann Clin Transl Neurol.2014
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